Chemotherapie en perifere stamceltransplantatie gevolgd door immunotherapie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de haalbaarheid van het uitbreiden van ex vivo autologe T-cellen en het toedienen van deze cellen na hooggedoseerde chemotherapie en redding van autologe perifere bloedstamcellen bij patiënten met multipel myeloom.
• Bepaal het responspercentage en de progressievrije overleving van patiënten die anti-CD3/anti-CD28 uitgebreide autologe T-cellen krijgen op dag 14 of dag 100 na transplantatie.
• Vergelijk respons- en overlevingspercentages van deze patiënten met historische controles.
• Bepaal het optimale schema voor pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV) om een ​​antipneumokokkenimmuunrespons na transplantatie bij deze patiënten op te wekken.
• Bepaal of "vaccineducatie" van antigeenpresenterende cellen (APC's) in het stamceltransplantaat resulteert in een eerdere en/of verbeterde immuunrespons dan met een transplantaat met "niet-opgeleide" APC's bij deze patiënten.
• Bepaal of een infusie van T-cellen die gevoelig zijn gemaakt voor de PCV en ex vivo is geëxpandeerd, bijdraagt ​​aan de antipneumokokkenimmuunrespons bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie.

Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 12 uur op dag 1 en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) dagelijks vanaf dag 2. Patiënten ondergaan leukaferese om mononucleaire cellen te verzamelen voor autologe T-cellen (ATC's) en perifere bloedstamcellen (PBSC's). ATC's worden gegenereerd door ex vivo expansie gedurende 8-14 dagen en selectie voor CD3+/CD28+ cellen.

Patiënten krijgen vervolgens een hoge dosis therapie bestaande uit carmustine IV gedurende 2 uur op dag -2 en melfalan IV gedurende 20 minuten op dag -1 of alleen melfalan IV op dag -2 en -1 (of alleen dag -1). Autologe PBSC's worden opnieuw toegediend op dag 0. Patiënten krijgen ook G-CSF SC vanaf dag 1 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.

Patiënten die ervoor kiezen om pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV) te krijgen, worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen.

• Arm I: Patiënten ontvangen PCV intramusculair voorafgaand aan transplantatie (10-14 dagen vóór lymfocytenverzameling) en post-transplantatie (1 en 3 maanden) plus gecostimuleerde ATC's IV gedurende 20-60 minuten rond dag 12-14 na transplantatie.
• Arm II: Patiënten krijgen PCV zoals in arm I, maar krijgen ATC's rond dag 100 na transplantatie.
• Arm III: Patiënten krijgen PCV alleen na transplantatie (na 1 en 3 maanden) plus ATC's zoals in arm I.
• Arm IV: Patiënten krijgen PCV zoals in arm III en ATC's zoals in arm II. Patiënten die ervoor kiezen om de PCV niet te ontvangen, krijgen ATC's op ongeveer dag 12-14 na PBSC-transplantatie.

Alle patiënten krijgen na 12 maanden een standaard pneumokokkenpolysaccharidevaccin aangeboden.

Patiënten worden tweemaal per week gevolgd tot dag 60, wekelijks gedurende 4 maanden, maandelijks gedurende 6 maanden en daarna elke 3 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 16-46 patiënten binnen 14 maanden voor deze studie worden opgebouwd.