Quimioterapia y trasplante de células madre periféricas seguido de inmunoterapia en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
Terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre sanguíneas (ASCT, por sus siglas en inglés) seguido de inmunoterapia posterior al trasplante con células T autólogas coestimuladas junto con inmunización con vacuna antineumocócica conjugada para pacientes con mieloma múltiple
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con trasplante autólogo de células madre periféricas e inmunoterapia puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células cancerosas. Las terapias biológicas utilizan diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase I/II para estudiar la efectividad de combinar quimioterapia con trasplante de células madre periféricas seguido de inmunoterapia en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: ciclofosfamida
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Biológico: filgrastim
- Droga: melfalán
- Droga: carmustina
- Procedimiento: ablación de médula ósea con apoyo de células madre
- Biológico: linfocitos autólogos terapéuticos
- Biológico: linfocitos infiltrantes de tumores terapéuticos
- Biológico: vacuna polivalente antineumocócica
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la viabilidad de expandir las células T autólogas ex vivo e infundir estas células después de la quimioterapia de dosis alta y el rescate autólogo de células madre de sangre periférica en pacientes con mieloma múltiple.
- Determine la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión de los pacientes que reciben células T autólogas expandidas anti-CD3/anti-CD28 el día 14 o el día 100 después del trasplante.
- Compare las tasas de respuesta y supervivencia de estos pacientes con los controles históricos.
- Determinar el calendario óptimo de vacunación antineumocócica conjugada (PCV) para inducir una respuesta inmunitaria antineumocócica postrasplante en estos pacientes.
- Determinar si la "educación de vacunas" de células presentadoras de antígenos (APC) en el injerto de células madre da como resultado una respuesta inmune más temprana y/o mejorada que con un injerto que contiene APC "no educadas" en estos pacientes.
- Determinar si una infusión de linfocitos T presensibilizados al PCV y expandidos ex vivo contribuye a la respuesta inmune antineumocócica en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado.
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 12 horas el día 1 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) diariamente a partir del día 2. Los pacientes se someten a leucoféresis para recolectar células mononucleares para células T autólogas (ATC) y células madre de sangre periférica (PBSC). Las ATC se generan mediante expansión ex vivo durante 8-14 días y selección de células CD3+/CD28+.
Luego, los pacientes reciben una terapia de dosis alta que comprende carmustina IV durante 2 horas el día -2 y melfalán IV durante 20 minutos el día -1 o melfalán IV solo los días -2 y -1 (o solo el día -1). Las PBSC autólogas se reinfunden el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF SC a partir del día 1 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Los pacientes que eligen recibir la vacuna antineumocócica conjugada (PCV) se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben PCV por vía intramuscular antes del trasplante (10-14 días antes de la recolección de linfocitos) y después del trasplante (1 y 3 meses) más ATC IV coestimulados durante 20-60 minutos alrededor del día 12-14 después del trasplante.
- Brazo II: los pacientes reciben PCV como en el brazo I pero reciben ATC alrededor del día 100 después del trasplante.
- Brazo III: los pacientes reciben PCV solo después del trasplante (a 1 y 3 meses) más ATC como en el brazo I.
- Brazo IV: los pacientes reciben PCV como en el brazo III y ATC como en el brazo II. Los pacientes que optan por no recibir PCV reciben ATC aproximadamente entre los días 12 y 14 después del trasplante de PBSC.
A todos los pacientes se les ofrece la vacuna antineumocócica polisacárida estándar a los 12 meses.
Los pacientes son seguidos dos veces por semana hasta el día 60, semanalmente durante 4 meses, mensualmente durante 6 meses y luego cada 3 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 16 a 46 pacientes para este estudio dentro de los 14 meses.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Diagnóstico de mieloma múltiple que requiere tratamiento sistémico
- Sin cambios mielodisplásicos evidentes en la médula
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 18 a 80
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2 (ECOG 3-4 permitido si se basa únicamente en el dolor de huesos)
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- No especificado
Hepático
- Sin hepatitis crónica activa
- Sin cirrosis hepática
Renal
- Creatinina no superior a 3,0 mg/dL
- sin diálisis
Cardiovascular
- FEVI al menos 45% a menos que no haya evidencia de deterioro funcional clínicamente significativo no tratado
Pulmonar
- FEV_1 y FVC al menos el 50 % de lo previsto
- Capacidad pulmonar total al menos el 50% de lo previsto
- DLCO al menos el 50% de lo previsto
- Insuficiencia pulmonar de leve a moderada (DLCO más baja) permitida pero los pacientes no recibirían la carmustina del estudio
- Los pacientes que no pueden completar la prueba de función pulmonar debido a dolor óseo o fractura deben tener una tomografía computarizada de alta resolución del tórax y una presión arterial parcial de oxígeno superior a 70
Otro
- Sin infecciones activas que requieran antibióticos intravenosos
- VIH negativo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- No especificado
Terapia endocrina
- Pulso previo de dexametasona (1-2 ciclos) permitido
- Dexametasona en pulso concurrente permitida durante la terapia de movilización
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Aaron P. Rapoport, MD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Plasmacitoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Vacuna antineumocócica conjugada heptavalente
- Melfalán
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000256870
- MSGCC-0065
- UPCC-6401
- NCI-V02-1709
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