Chemioterapia i przeszczep obwodowych komórek macierzystych, a następnie immunoterapia w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

CELE:

• Określenie wykonalności ekspansji autologicznych komórek T ex vivo i wlewu tych komórek po chemioterapii wysokodawkowej i ratowaniu autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
• Określ wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów, którzy otrzymują ekspandowane autologiczne limfocyty T anty-CD3/anty-CD28 w 14 lub 100 dniu po przeszczepie.
• Porównaj odpowiedź i wskaźniki przeżycia tych pacjentów z historycznymi kontrolami.
• Określić optymalny harmonogram podawania skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV) w celu wywołania u tych pacjentów odpowiedzi immunologicznej przeciw pneumokokom po przeszczepie.
• Określić, czy „edukacja szczepionkowa” komórek prezentujących antygen (APC) w przeszczepie komórek macierzystych skutkuje wcześniejszą i/lub wzmocnioną odpowiedzią immunologiczną niż w przypadku przeszczepu zawierającego „niewykształcone” APC u tych pacjentów.
• Określić, czy infuzja limfocytów T wstępnie uczulonych na PCV i ekspandowanych ex vivo przyczynia się do odpowiedzi immunologicznej przeciw pneumokokom u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie.

Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylny przez 12 godzin w dniu 1. i filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) codziennie począwszy od dnia 2. Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu pobrania komórek jednojądrzastych dla autologicznych komórek T (ATC) i komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). ATC są generowane przez namnażanie ex vivo przez 8-14 dni i selekcję pod kątem komórek CD3+/CD28+.

Następnie pacjenci otrzymują terapię dużymi dawkami obejmującą karmustynę IV przez 2 godziny w dniu -2 i melfalan IV przez 20 minut w dniu -1 lub sam melfalan IV w dniach -2 i -1 (lub tylko w dniu -1). Autologiczne PBSC są ponownie podawane w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC, począwszy od dnia 1 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.

Pacjenci, którzy zdecydują się otrzymać skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom (PCV), są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują PCV domięśniowo przed przeszczepem (10-14 dni przed pobraniem limfocytów) i po przeszczepie (1 i 3 miesiące) plus kostymulowane ATC IV przez 20-60 minut około 12-14 dnia po przeszczepie.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują PCV jak w ramieniu I, ale otrzymują ATC około 100 dnia po przeszczepie.
• Ramię III: Pacjenci otrzymują PCV tylko po przeszczepie (w 1 i 3 miesiącu) plus ATC jak w ramieniu I.
• Ramię IV: Pacjenci otrzymują PCV jak w ramieniu III i ATC jak w ramieniu II. Pacjenci, którzy zdecydują się nie otrzymywać PCV, otrzymują ATC około 12-14 dnia po przeszczepie PBSC.

Wszystkim pacjentom proponuje się standardową polisacharydową szczepionkę przeciw pneumokokom w wieku 12 miesięcy.

Pacjenci są obserwowani dwa razy w tygodniu do dnia 60, co tydzień przez 4 miesiące, co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 16-46 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 14 miesięcy.