Chimiothérapie et greffe de cellules souches périphériques suivies d'une immunothérapie dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

OBJECTIFS:

• Déterminer la faisabilité de l'expansion des lymphocytes T autologues ex vivo et de la perfusion de ces cellules après une chimiothérapie à haute dose et le sauvetage des cellules souches du sang périphérique autologue chez les patients atteints de myélome multiple.
• Déterminer le taux de réponse et la survie sans progression des patients qui reçoivent des cellules T autologues étendues anti-CD3/anti-CD28 au jour 14 ou au jour 100 après la transplantation.
• Comparer les taux de réponse et de survie de ces patients aux témoins historiques.
• Déterminer le calendrier optimal pour le vaccin antipneumococcique conjugué (PCV) pour induire une réponse immunitaire anti-pneumococcique post-transplantation chez ces patients.
• Déterminer si "l'éducation vaccinale" des cellules présentatrices d'antigène (APC) dans la greffe de cellules souches entraîne une réponse immunitaire plus précoce et/ou améliorée qu'avec une greffe contenant des APC "non éduquées" chez ces patients.
• Déterminer si une perfusion de lymphocytes T présensibilisés au PCV et expansés ex vivo contribue à la réponse immunitaire anti-pneumococcique chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée.

Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 12 heures le jour 1 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) tous les jours à partir du jour 2. Les patients subissent une leucaphérèse pour collecter des cellules mononucléaires pour les cellules T autologues (ATC) et les cellules souches du sang périphérique (PBSC). Les ATC sont générés par expansion ex vivo pendant 8 à 14 jours et sélection des cellules CD3+/CD28+.

Les patients reçoivent ensuite un traitement à haute dose comprenant de la carmustine IV pendant 2 heures au jour -2 et du melphalan IV pendant 20 minutes au jour -1 ou du melphalan IV seul aux jours -2 et -1 (ou au jour -1 uniquement). Les PBSC autologues sont réinjectés au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF SC à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.

Les patients qui choisissent de recevoir le vaccin antipneumococcique conjugué (VPC) sont randomisés dans l'un des 4 bras de traitement.

• Bras I : Les patients reçoivent un PCV par voie intramusculaire avant la transplantation (10 à 14 jours avant le prélèvement des lymphocytes) et après la transplantation (1 et 3 mois) plus des ATC co-stimulés par voie intraveineuse pendant 20 à 60 minutes autour du jour 12 à 14 après la transplantation.
• Bras II : les patients reçoivent le PCV comme dans le bras I, mais reçoivent des ATC environ 100 jours après la transplantation.
• Bras III : les patients reçoivent uniquement le PCV post-transplantation (à 1 et 3 mois) plus les ATC comme dans le bras I.
• Bras IV : Les patients reçoivent le VPC comme dans le bras III et les ATC comme dans le bras II. Les patients qui choisissent de ne pas recevoir le PCV reçoivent des ATC environ 12 à 14 jours après la transplantation de PBSC.

Tous les patients se voient proposer un vaccin antipneumococcique polyosidique standard à 12 mois.

Les patients sont suivis deux fois par semaine jusqu'au jour 60, une fois par semaine pendant 4 mois, une fois par mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 16 à 46 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 14 mois.