Chemioterapia e trapianto di cellule staminali periferiche seguite da immunoterapia nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo

OBIETTIVI:

• Determinare la fattibilità dell'espansione delle cellule T autologhe ex vivo e dell'infusione di queste cellule dopo chemioterapia ad alte dosi e salvataggio di cellule staminali autologhe del sangue periferico in pazienti con mieloma multiplo.
• Determinare il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti che ricevono cellule T autologhe espanse anti-CD3/anti-CD28 il giorno 14 o il giorno 100 post-trapianto.
• Confronta i tassi di risposta e sopravvivenza di questi pazienti con i controlli storici.
• Determinare il programma ottimale per il vaccino pneumococcico coniugato (PCV) per indurre una risposta immunitaria anti-pneumococcica post-trapianto in questi pazienti.
• Determinare se "l'educazione al vaccino" delle cellule presentanti l'antigene (APC) nell'innesto di cellule staminali si traduce in una risposta immunitaria precedente e/o potenziata rispetto a un innesto contenente APC "non istruite" in questi pazienti.
• Determinare se un'infusione di cellule T presensibilizzate al PCV ed espanse ex vivo contribuisce alla risposta immunitaria anti-pneumococcica in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato.

I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 12 ore il giorno 1 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) ogni giorno a partire dal giorno 2. I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per raccogliere cellule mononucleate per cellule T autologhe (ATC) e cellule staminali del sangue periferico (PBSC). Gli ATC sono generati mediante espansione ex vivo per 8-14 giorni e selezione per cellule CD3+/CD28+.

I pazienti ricevono quindi una terapia ad alto dosaggio comprendente carmustina IV per 2 ore al giorno -2 e melfalan IV per 20 minuti al giorno -1 o solo melfalan IV nei giorni -2 e -1 (o solo il giorno -1). Le PBSC autologhe vengono reinfuse il giorno 0. I pazienti ricevono anche G-CSF SC a partire dal giorno 1 e continuano fino al ripristino della conta ematica.

I pazienti che scelgono di ricevere il vaccino pneumococcico coniugato (PCV) vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.

• Braccio I: i pazienti ricevono il PCV per via intramuscolare prima del trapianto (10-14 giorni prima della raccolta dei linfociti) e post-trapianto (1 e 3 mesi) più ATC costimolati IV nell'arco di 20-60 minuti intorno al giorno 12-14 post-trapianto.
• Braccio II: i pazienti ricevono il PCV come nel braccio I, ma ricevono ATC intorno al giorno 100 dopo il trapianto.
• Braccio III: i pazienti ricevono solo il PCV post-trapianto (a 1 e 3 mesi) più ATC come nel braccio I.
• Braccio IV: i pazienti ricevono PCV come nel braccio III e ATC come nel braccio II. I pazienti che scelgono di non ricevere il PCV ricevono ATC circa il giorno 12-14 dopo il trapianto di PBSC.

A tutti i pazienti viene offerto il vaccino pneumococcico polisaccaridico standard a 12 mesi.

I pazienti vengono seguiti due volte alla settimana fino al giorno 60, settimanalmente per 4 mesi, mensilmente per 6 mesi e successivamente ogni 3 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 16-46 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 14 mesi.