Chemotherapie und periphere Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Machbarkeit der Ex-vivo-Expansion autologer T-Zellen und der Infusion dieser Zellen nach einer Hochdosis-Chemotherapie und autologen peripheren Blutstammzellenrettung bei Patienten mit multiplem Myelom.
• Bestimmen Sie die Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben von Patienten, die entweder am 14. oder 100. Tag nach der Transplantation expandierte autologe Anti-CD3/Anti-CD28-T-Zellen erhalten.
• Vergleichen Sie die Ansprech- und Überlebensraten dieser Patienten mit historischen Kontrollen.
• Bestimmen Sie den optimalen Zeitplan für den Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV), um bei diesen Patienten nach der Transplantation eine Anti-Pneumokokken-Immunantwort auszulösen.
• Bestimmen Sie, ob die „Impfbildung“ von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) im Stammzelltransplantat bei diesen Patienten zu einer früheren und/oder verstärkten Immunantwort führt als bei einem Transplantat, das „nicht gebildete“ APCs enthält.
• Bestimmen Sie, ob eine Infusion von T-Zellen, die für das PCV präsensibilisiert und ex vivo expandiert sind, zur Anti-Pneumokokken-Immunantwort bei diesen Patienten beiträgt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 12 Stunden am ersten Tag und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) ab Tag 2 täglich. Die Patienten werden einer Leukapherese unterzogen, um mononukleäre Zellen für autologe T-Zellen (ATCs) und periphere Blutstammzellen (PBSCs) zu sammeln. ATCs werden durch Ex-vivo-Expansion für 8–14 Tage und Selektion auf CD3+/CD28+-Zellen erzeugt.

Anschließend erhalten die Patienten eine Hochdosistherapie bestehend aus Carmustin IV über 2 Stunden am Tag -2 und Melphalan IV über 20 Minuten am Tag -1 oder Melphalan IV allein an den Tagen -2 und -1 (oder nur Tag -1). Autologe PBSCs werden am Tag 0 erneut infundiert. Die Patienten erhalten außerdem G-CSF SC ab Tag 1 und so lange, bis sich das Blutbild erholt.

Patienten, die sich für eine Pneumokokken-Konjugatimpfung (PCV) entscheiden, werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Patienten erhalten PCV intramuskulär vor der Transplantation (10–14 Tage vor der Lymphozytensammlung) und nach der Transplantation (1 und 3 Monate) plus kostimulierte ATCs IV über 20–60 Minuten etwa am 12.–14. Tag nach der Transplantation.
• Arm II: Die Patienten erhalten PCV wie in Arm I, erhalten jedoch ATCs etwa am 100. Tag nach der Transplantation.
• Arm III: Patienten erhalten PCV nur nach der Transplantation (nach 1 und 3 Monaten) plus ATCs wie in Arm I.
• Arm IV: Die Patienten erhalten PCV wie in Arm III und ATCs wie in Arm II. Patienten, die sich dafür entscheiden, das PCV nicht zu erhalten, erhalten ATCs etwa am 12.–14. Tag nach der PBSC-Transplantation.

Allen Patienten wird nach 12 Monaten ein Standardimpfstoff gegen Pneumokokken-Polysaccharid angeboten.

Die Patienten werden bis zum 60. Tag zweimal wöchentlich beobachtet, 4 Monate lang wöchentlich, 6 Monate lang monatlich und danach alle 3 Monate.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 14 Monaten werden insgesamt 16–46 Patienten für diese Studie rekrutiert.