Химиотерапия и трансплантация периферических стволовых клеток с последующей иммунотерапией в лечении пациентов с множественной миеломой

ЦЕЛИ:

• Определите возможность размножения ex vivo аутологичных Т-клеток и инфузии этих клеток после высокодозной химиотерапии и спасения аутологичных стволовых клеток периферической крови у пациентов с множественной миеломой.
• Определите скорость ответа и выживаемость без прогрессирования у пациентов, которые получают анти-CD3/анти-CD28 размноженные аутологичные Т-клетки на 14-й или 100-й день после трансплантации.
• Сравните показатели ответа и выживаемости этих пациентов с историческим контролем.
• Определите оптимальный график для пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV), чтобы вызвать антипневмококковый иммунный ответ после трансплантации у этих пациентов.
• Определите, приводит ли «вакцинное образование» антигенпрезентирующих клеток (АПК) в трансплантате стволовых клеток к более раннему и/или усиленному иммунному ответу, чем при использовании трансплантата, содержащего «необразованные» АПК у этих пациентов.
• Определите, способствует ли инфузия Т-клеток, пресенсибилизированных к ЦВС и размноженных ex vivo, антипневмококковому иммунному ответу у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование.

Пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 12 часов в 1-й день и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) ежедневно, начиная со 2-го дня. Пациентам проводят лейкаферез для сбора мононуклеарных клеток для аутологичных Т-клеток (АТК) и стволовых клеток периферической крови (СКСК). ATC генерируются путем размножения ex vivo в течение 8-14 дней и отбора клеток CD3+/CD28+.

Затем пациенты получают терапию высокими дозами, включающую кармустин внутривенно в течение 2 часов в день -2 и мелфалан внутривенно в течение 20 минут в день -1 или только мелфалан внутривенно в дни -2 и -1 (или только день -1). Аутологичные PBSC реинфузируют в 0-й день. Пациенты также получают G-CSF подкожно, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

Пациентов, выбравших пневмококковую конъюгированную вакцину (ПКВ), рандомизируют в 1 из 4 групп лечения.

• Группа I: пациенты получают ПКВ внутримышечно до трансплантации (за 10-14 дней до сбора лимфоцитов) и после трансплантации (1 и 3 месяца) плюс ко-стимулированные АТС внутривенно в течение 20-60 минут примерно на 12-14 день после трансплантации.
• Группа II: пациенты получают ПКВ, как и в группе I, но получают АТС примерно через 100 дней после трансплантации.
• Группа III: пациенты получают только ПКВ после трансплантации (через 1 и 3 месяца) плюс АТС, как и в группе I.
• Группа IV: пациенты получают ПКВ, как в группе III, и АТС, как и в группе II. Пациенты, которые решили не получать PCV, получают ATC примерно на 12-14 день после трансплантации PBSC.

Всем пациентам предлагается стандартная пневмококковая полисахаридная вакцина в возрасте 12 месяцев.

Пациенты наблюдались два раза в неделю до 60-го дня, еженедельно в течение 4 месяцев, ежемесячно в течение 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 14 месяцев будет набрано 16-46 пациентов.