다발성 골수종 환자 치료에서 화학 요법 및 말초 줄기 세포 이식 후 면역 요법

목표:

• 다발성 골수종 환자에서 고용량 화학 요법 및 자가 말초 혈액 줄기 세포 구조 후 체외 자가 T 세포를 확장하고 이러한 세포를 주입하는 가능성을 결정합니다.
• 이식 후 14일 또는 100일에 항-CD3/항-CD28 확장 자가 T 세포를 받은 환자의 반응률 및 무진행 생존을 결정합니다.
• 이들 환자의 반응 및 생존율을 과거 대조군과 비교하십시오.
• 이러한 환자에서 이식 후 항폐렴구균 면역 반응을 유도하기 위해 폐구균 결합 백신(PCV)에 대한 최적의 일정을 결정합니다.
• 줄기 세포 이식편에서 항원 제시 세포(APC)의 "백신 교육"이 이러한 환자에서 "교육받지 않은" APC를 포함하는 이식편보다 조기 및/또는 강화된 면역 반응을 초래하는지 여부를 결정합니다.
• PCV에 미리 감작된 T 세포의 주입과 생체 외 확장이 이러한 환자의 항폐렴구균 면역 반응에 기여하는지 여부를 확인합니다.

개요: 이것은 무작위, 다기관 연구입니다.

환자는 1일째 12시간 동안 시클로포스파미드 IV를 투여받고 2일째부터 매일 피하(SC)로 필그라스팀(G-CSF)을 투여받습니다. 환자는 자가 T 세포(ATC) 및 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)에 대한 단핵 세포를 수집하기 위해 백혈구 성분채집술을 받습니다. ATC는 8-14일 동안 생체외 확장 및 CD3+/CD28+ 세포에 대한 선택에 의해 생성됩니다.

이어서 환자는 -2일에 2시간에 걸쳐 카르무스틴 IV를 포함하고 -1일에 20분에 걸쳐 멜팔란 IV를 포함하는 고용량 요법을 받거나 -2일 및 -1일(또는 -1일에만)에 멜팔란 IV를 단독으로 투여받습니다. 자가 PBSC는 0일에 재주입합니다. 환자는 또한 1일부터 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 계속 G-CSF SC를 받습니다.

폐렴구균 결합 백신(PCV)을 받기로 선택한 환자는 4개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

• 부문 I: 환자는 이식 전(림프구 수집 10-14일 전) 및 이식 후(1개월 및 3개월) 및 이식 후 12-14일 경에 20-60분에 걸쳐 공동 자극된 ATC IV를 근육 내로 PCV를 받습니다.
• 팔 II: 환자는 팔 I에서와 같이 PCV를 받지만 이식 후 약 100일째에 ATC를 받습니다.
• III군: 환자는 PCV 이식 후(1개월 및 3개월)만 받고 I군에서와 같이 ATC를 받습니다.
• 팔 IV: 환자는 팔 III에서와 같이 PCV를 받고 팔 II에서와 같이 ATC를 받습니다. PCV를 받지 않기로 선택한 환자는 PBSC 이식 후 약 12-14일에 ATC를 받습니다.

모든 환자에게 12개월에 표준 폐렴구균 다당류 백신을 제공합니다.

환자는 60일까지 매주 2회, 4개월 동안 매주, 6개월 동안 매월, 그 후 3개월마다 추적됩니다.

예상 발생: 총 16-46명의 환자가 14개월 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.