Chemoterapie a transplantace periferních kmenových buněk s následnou imunoterapií při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

CÍLE:

• Určete proveditelnost ex vivo expanze autologních T buněk a infuze těchto buněk po vysokodávkované chemoterapii a záchraně autologních kmenových buněk z periferní krve u pacientů s mnohočetným myelomem.
• Určete míru odpovědi a přežití bez progrese u pacientů, kteří dostávají anti-CD3/anti-CD28 expandované autologní T buňky buď 14. nebo 100. den po transplantaci.
• Porovnejte odezvu a míru přežití těchto pacientů s historickými kontrolami.
• Stanovte optimální schéma pro pneumokokovou konjugovanou vakcínu (PCV) k vyvolání antipneumokokové imunitní reakce po transplantaci u těchto pacientů.
• Zjistěte, zda "očkování" buněk prezentujících antigen (APC) ve štěpu kmenových buněk vede u těchto pacientů k dřívější a/nebo zesílené imunitní reakci než u štěpu obsahujícího "needukované" APC.
• Určete, zda infuze T buněk presenzibilizovaných na PCV a expandovaných ex vivo přispívá k antipneumokokové imunitní odpovědi u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie.

Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 12 hodin v den 1 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) denně počínaje dnem 2. Pacienti podstupují leukaferézu za účelem odběru mononukleárních buněk pro autologní T buňky (ATC) a kmenové buňky z periferní krve (PBSC). ATC jsou generovány ex vivo expanzí po dobu 8-14 dnů a selekcí pro buňky CD3+/CD28+.

Pacienti pak dostávají vysokodávkovou terapii zahrnující karmustin IV po dobu 2 hodin v den -2 a melfalan IV po dobu 20 minut v den -1 nebo samotný melfalan IV ve dnech -2 a -1 (nebo pouze den -1). Autologní PBSC se reinfundují v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF SC počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.

Pacienti, kteří se rozhodnou dostat pneumokokovou konjugovanou vakcínu (PCV), jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.

• Rameno I: Pacienti dostávají PCV intramuskulárně před transplantací (10-14 dní před odběrem lymfocytů) a po transplantaci (1 a 3 měsíce) plus kostimulované ATC IV po dobu 20-60 minut kolem dne 12-14 po transplantaci.
• Rameno II: Pacienti dostávají PCV jako v rameni I, ale dostávají ATC kolem 100. dne po transplantaci.
• Rameno III: Pacienti dostávají pouze PCV po transplantaci (v 1. a 3. měsíci) plus ATC jako v rameni I.
• Rameno IV: Pacienti dostávají PCV jako v rameni III a ATC jako v rameni II. Pacienti, kteří se rozhodnou neobdržet PCV, dostávají ATC přibližně 12. až 14. den po transplantaci PBSC.

Všem pacientům je nabídnuta standardní pneumokoková polysacharidová vakcína ve 12 měsících.

Pacienti jsou sledováni dvakrát týdně do 60. dne, týdně po dobu 4 měsíců, měsíčně po dobu 6 měsíců a poté každé 3 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 14 měsíců nashromážděno celkem 16–46 pacientů.