Kjemoterapi og perifer stamcelletransplantasjon etterfulgt av immunterapi ved behandling av pasienter med myelomatose

MÅL:

• Bestem muligheten for å utvide ex vivo autologe T-celler og infusjonere disse cellene etter høydose kjemoterapi og autolog perifert blodstamcelleredning hos pasienter med myelomatose.
• Bestem responsraten og progresjonsfri overlevelse for pasienter som mottar anti-CD3/anti-CD28 utvidede autologe T-celler på enten dag 14 eller dag 100 etter transplantasjon.
• Sammenlign respons og overlevelsesrater for disse pasientene med historiske kontroller.
• Bestem den optimale tidsplanen for pneumokokkkonjugatvaksine (PCV) for å indusere en anti-pneumokokkimmunrespons etter transplantasjon hos disse pasientene.
• Bestem om "vaksineutdanning" av antigenpresenterende celler (APC) i stamcelletransplantatet resulterer i en tidligere og/eller forsterket immunrespons enn med et transplantat som inneholder "ikke-utdannede" APCer hos disse pasientene.
• Bestem om en infusjon av T-celler presensibilisert til PCV og utvidet ex vivo bidrar til anti-pneumokokkimmunresponsen hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie.

Pasienter får cyklofosfamid IV over 12 timer på dag 1 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) daglig fra dag 2. Pasienter gjennomgår leukaferese for å samle mononukleære celler for autologe T-celler (ATC) og perifere blodstamceller (PBSC). ATC-er genereres ved ex vivo-ekspansjon i 8-14 dager og seleksjon for CD3+/CD28+-celler.

Pasienter får deretter høydoseterapi som omfatter karmustin IV over 2 timer på dag -2 og melfalan IV over 20 minutter på dag -1 eller melfalan IV alene på dag -2 og -1 (eller kun dag -1). Autologe PBSC-er reinfunderes på dag 0. Pasienter får også G-CSF SC som begynner på dag 1 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.

Pasienter som velger å motta pneumokokkkonjugatvaksine (PCV) blir randomisert til 1 av 4 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får PCV intramuskulært før transplantasjon (10-14 dager før lymfocyttinnsamling) og etter transplantasjon (1 og 3 måneder) pluss kostimulerte ATC-er IV over 20-60 minutter rundt dag 12-14 etter transplantasjon.
• Arm II: Pasienter får PCV som i arm I, men får ATC rundt dag 100 etter transplantasjon.
• Arm III: Pasienter mottar bare PCV etter transplantasjon (ved 1 og 3 måneder) pluss ATC som i arm I.
• Arm IV: Pasienter får PCV som i arm III og ATC som i arm II. Pasienter som velger å ikke motta PCV, mottar ATC på ca. dag 12-14 etter PBSC-transplantasjon.

Alle pasienter tilbys standard pneumokokkpolysakkaridvaksine etter 12 måneder.

Pasientene følges to ganger ukentlig til dag 60, ukentlig i 4 måneder, månedlig i 6 måneder, og deretter hver 3. måned.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 16-46 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 14 måneder.