Kemoterapia ja perifeeristen kantasolujen siirto, jota seuraa immunoterapia multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

TAVOITTEET:

• Selvitä, onko mahdollista laajentaa ex vivo autologisia T-soluja ja infusoida näitä soluja suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen perifeerisen veren kantasolujen pelastamisen jälkeen potilailla, joilla on multippeli myelooma.
• Määritä vastenopeus ja etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, jotka saavat anti-CD3/anti-CD28-laajentuneita autologisia T-soluja joko päivänä 14 tai päivänä 100 transplantaation jälkeen.
• Vertaa näiden potilaiden vaste- ja eloonjäämislukuja historiallisiin kontrolleihin.
• Määritä optimaalinen aikataulu pneumokokkikonjugaattirokotteelle (PCV) pneumokokkien vastaisen immuunivasteen indusoimiseksi transplantaation jälkeen näillä potilailla.
• Selvitä, johtaako kantasolusiirteen antigeeniä esittelevien solujen (APC) "rokotekoulutus" aikaisempaan ja/tai tehostuneeseen immuunivasteeseen kuin "kouluttamattomia" APC:itä sisältävä transplantaatti näillä potilailla.
• Selvitä, edistääkö PCV:lle herkistettyjen T-solujen infuusio ja ex vivo lisääntynyt anti-pneumokokki-immuunivaste näillä potilailla.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus.

Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 12 tunnin ajan päivänä 1 ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) päivittäin päivästä 2 alkaen. Potilaille tehdään leukafereesi mononukleaaristen solujen keräämiseksi autologisia T-soluja (ATC) ja perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) varten. ATC:t tuotetaan ex vivo -laajennuksella 8-14 päivän ajan ja valikoimalla CD3+/CD28+-soluja.

Potilaat saavat sitten suuren annoksen hoitoa, joka sisältää karmustiini IV:tä yli 2 tunnin ajan päivänä -2 ja melfalaani IV:tä 20 minuutin ajan päivänä -1 tai pelkkä melfalaani IV päivinä -2 ja -1 (tai vain päivänä -1). Autologiset PBSC:t infusoidaan uudelleen päivänä 0. Potilaat saavat myös G-CSF SC:tä alkaen päivästä 1 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.

Potilaat, jotka haluavat saada pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV), satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.

• Käsivarsi I: Potilaat saavat PCV:tä lihakseen ennen transplantaatiota (10-14 päivää ennen lymfosyyttien keräämistä) ja transplantaation jälkeen (1 ja 3 kuukautta) plus kostimuloituja ATC:t IV 20-60 minuutin ajan noin päivänä 12-14 transplantaation jälkeen.
• Käsivarsi II: Potilaat saavat PCV:tä kuten haarassa I, mutta saavat ATC:t noin 100. päivänä transplantaation jälkeen.
• Haara III: Potilaat saavat PCV:tä vain transplantaation jälkeen (1 ja 3 kuukauden kohdalla) sekä ATC:t, kuten haarassa I.
• Käsivarsi IV: Potilaat saavat PCV:tä kuten haarassa III ja ATC:itä kuten haarassa II. Potilaat, jotka eivät halua saada PCV:tä, saavat ATC:t noin 12-14 päivänä PBSC-siirron jälkeen.

Kaikille potilaille tarjotaan standardi pneumokokkipolysakkaridirokote 12 kuukauden iässä.

Potilaita seurataan kahdesti viikossa päivään 60 asti, viikoittain 4 kuukauden ajan, kuukausittain 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen joka 3. kuukausi.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 16–46 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 14 kuukauden sisällä.