進行性固形腫瘍患者の治療におけるタネスピマイシン、塩酸ゲムシタビン、およびシスプラチン
進行性固形腫瘍患者を対象としたゲムシタビン、17-アリルアミノゲルダナマイシン（17-AAG）およびシスプラチンの第I相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ジェムザール (塩酸ゲムシタビン) および CDDP (シスプラチン) と組み合わせて 3 週間サイクルごとの 1 日目と 8 日目に投与した場合の 17-AAG (タネスピマイシン) の最大耐用量 (MTD) を決定する (コホート A、B、およびE)。
II. ジェムザールを 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に投与し、17-AAG を 2 日目と 9 日目に投与した場合の 17-AAG とジェムザールの MTD を決定するため (コホート C)。
Ⅲ． 3週間ごとに1日目と8日目に投与した場合の17-AAGとCDDPのMTDを決定する(コホートD)。
IV. ジェムザールおよび CDDP と組み合わせて使用した場合の 17-AAG の用量制限毒性を定義する。
V. Gemzar および CDDP と組み合わせて使用した場合の、代理マーカーに対する 17-AAG の効果を評価する。
VI. 観察された反応を報告するため。
概要: これは用量漸増研究です。 患者は 3 つの治療コホートのうち 1 つに割り当てられます。
コホート A (2004 年 3 月 2 日時点で計上は終了)*: 患者は、1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビンの静脈内 (IV) 投与を 30 分かけて、タネスピマイシン IV を 1 時間かけて、シスプラチン IV を 2 時間かけて漸増用量投与します。 : *この 3 剤併用の最大耐用量 (MTD) は、2004 年 3 月 2 日に決定されました。
コホート B (2005 年 3 月 2 日現在、計上は終了): 患者は、1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビン ** IV を 30 分間かけて、タネスピマイシン IV を 1 時間かけて、シスプラチン ** IV を 2 時間かけて受けます。
コホートC：患者は、2日目と9日目に塩酸ゲムシタビン**を30分間かけてIV投与され、タネスピマイシンを1～2時間かけてIV投与される。
コホート D: 患者は、1 日目と 8 日目に 2 時間かけてシスプラチン** IV を受け、1 ～ 2 時間かけてタネスピマイシン IV を受けます。
コホート E: 患者はコホート B と同様に、塩酸ゲムシタビン***、タネスピマイシン***、およびシスプラチン*** の投与を受けます。
すべてのコホートにおいて、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月間追跡調査されます。
注: **塩酸ゲムシタビンとシスプラチンの投与量は一定ですが、17-AAG はコホート B、C、および D で増加します。
注: ***塩酸ゲムシタビンの用量は一定で、17-AAG は他のすべてのコホートよりも高い用量レベルで開始され、シスプラチンの用量はコホート E で増加します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 現在臨床的に切除不能と考えられている癌の組織学的証拠
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/uL
- 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
- 総ビリルビン =< 2 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ =< 2 x ULN または =< 5 x ULN (肝臓病変の場合)
- ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL
- インフォームドコンセントを提供する能力
- フォローアップのためにロチェスターのメイヨークリニックに戻る意欲がある
- 平均余命 >= 12週間
- プロトコールで要求されているすべての生物学的検体を提供する意欲。これは必須のトランスレーショナルリサーチコンポーネントです
- ゲムシタビンまたはシスプラチン、あるいはその両方による以前の治療は許可されています
- 以前にアントラサイクリンを服用したことのある患者は、マルチゲート収集スキャン (MUGA) で正常な駆出率を持っていなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性のみ: 血清妊娠検査が陰性であることが登録の 7 日前に行われた場合
除外基準:
- 治癒の可能性がある、または確実に寿命を延ばすことができる、患者の病気に対する既知の標準治療法
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 2、3、または 4
- 制御不能な感染
以下の以前の治療のいずれか：
- 化学療法 = 研究参加前 4 週間未満
- マイトマイシン C/ニトロソウレア = 研究参加前 6 週間未満
- 免疫療法 = 研究参加前 4 週間未満
- 生物学的療法 = 研究参加前 4 週間未満
- 放射線療法 = 研究参加前 4 週間未満、または照射野に心臓を含む可能性のある放射線療法（外套膜など）
- 骨髄の > 25% への放射線
- 放射性医薬品
- 胸部放射線
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法による急性の可逆的影響から完全に回復できない
以下を含む重大な心疾患：
- ニューヨーク心臓協会の分類 III または IV を満たす心不全
- 心筋梗塞の病歴 =< 研究登録 1 年未満
- 不整脈が制御されていない、または抗不整脈薬が必要である、または
- コントロールが不十分な狭心症
- 活動性虚血性心疾患 = 研究参加前12か月未満
- 先天性QT延長症候群
- 左脚ブロック
- 中枢神経系（CNS）転移または発作性疾患
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法（コンドーム、ペッサリー、注射、子宮内避妊具[IUD]、または禁欲など）を行うことに消極的で、妊娠の可能性がある男性または女性 注：経口避妊薬との併用は禁忌です。
- 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験中とみなされる補助療法（食品医薬品局（FDA）非承認の適応症および研究調査の文脈で使用される）
- 卵に対する重篤なアレルギー反応の既往
- 3A4酵素の阻害剤であることが知られている薬剤の併用
- >= グレード 2 末梢神経障害、国立がん研究所 (NCI) 共通毒性基準 (CTC) バージョン 2.0 で定義
- 酸素の必要性または胸部X線検査での肺線維症によって明らかとなる重大な基礎疾患
- 補正 QT 間隔 (QTc) を延長する、または延長する可能性がある併用薬の使用
- 重篤な心室不整脈の病歴（心室頻拍[VT]または心室細動[VF]、連続3拍以上）、QTc≧男性450ミリ秒、女性470ミリ秒、または左心室駆出率（LVEF）=< MUGA による 40%
- 以下のような薬物治療を必要とする症候性肺疾患の患者：呼吸困難、労作時呼吸困難、発作性夜間呼吸困難、酸素要求量、および慢性閉塞性/拘束性肺疾患を含む重大な肺疾患。注: 在宅酸素のメディケア基準を満たす患者はプロトコルから除外される必要があります。
- ドキソルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシンまたはカルムスチン（BCNU）などのアントラサイクリン系薬剤の投与後に心臓または肺毒性の既往歴がある患者
- グレード2以上の肺または心臓の症状がある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（タネスピマイシン、塩酸ゲムシタビン、シスプラチン）
コホート A (2004 年 3 月 2 日時点で計上は終了)*: 患者は、1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビンの静脈内 (IV) 投与を 30 分かけて、タネスピマイシン IV を 1 時間かけて、シスプラチン IV を 2 時間かけて漸増用量投与します。 : *この 3 剤併用の最大耐用量 (MTD) は、2004 年 3 月 2 日に決定されました。 コホート B (2005 年 3 月 2 日現在、計上は終了): 患者は、1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビン ** IV を 30 分間かけて、タネスピマイシン IV を 1 時間かけて、シスプラチン ** IV を 2 時間かけて受けます。 コホートC：患者は、2日目と9日目に塩酸ゲムシタビン**を30分間かけてIV投与され、タネスピマイシンを1～2時間かけてIV投与される。 コホート D: 患者は、1 日目と 8 日目に 2 時間かけてシスプラチン** IV を受け、1 ～ 2 時間かけてタネスピマイシン IV を受けます。 コホート E: 患者はコホート B と同様に、塩酸ゲムシタビン***、タネスピマイシン***、およびシスプラチン*** の投与を受けます。 続く (詳細な説明を参照) |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タネスピマイシン、塩酸ゲムシタビン、およびシスプラチンの MTD。NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率によって決定されます。
時間枠：21日
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21日
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有害事象、NCI CTCAE バージョン 3.0 に従って等級分け
時間枠：治験治療終了後30日以内
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すべての有害事象の数と重症度（全体、用量レベル別、および腫瘍グループ別）が表にまとめられ、各コホート内で要約されます。
グレード 3+ の有害事象も同様の方法で説明および要約されます。
これにより、各コホート内でのこの治療の組み合わせに対する耐性レベルの指標が得られます。
全体的な毒性発生率、ならびに用量レベル、患者および腫瘍部位ごとの毒性プロファイルが調査され、まとめられます。
頻度分布およびその他の記述的尺度は、これらの変数の分析の基礎を形成します。
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治験治療終了後30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏効数。固形腫瘍における修正奏効評価基準 (RECIST) に従って決定
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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奏効は、各コホート内の完全奏効および部分奏効、ならびに安定疾患および進行性疾患の概要を示す簡単な記述要約統計によって（全体および腫瘍の種類ごとに）要約されます。
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治験治療終了後3ヶ月以内
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ヒートショックタンパク質 (HSP)70 および HSP90 クライアントタンパク質の発現
時間枠：コース 1 の 1 日目と 8 日目のベースライン、注入開始から 6 時間後、および 25 時間後（コホート B および D）。 1日目の塩酸ゲムシタビン投与前。 2日目のタネスピマイシン投与前、6時間後、および25時間後（コホートC）
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記述統計と単純な散布図が、これらのデータの表示の基礎を形成します。
これらのタンパク質の発現レベルは、さまざまな時点で要約され、潜在的な薬物相互作用を評価するために、さまざまな時点間で比較された（全体および各患者内での）レベルの変化率も集計されます。
これらの実験室相関値と、毒性や反応などの他の結果尺度の間の相関関係は、探索的な方法で実行されます。
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コース 1 の 1 日目と 8 日目のベースライン、注入開始から 6 時間後、および 25 時間後（コホート B および D）。 1日目の塩酸ゲムシタビン投与前。 2日目のタネスピマイシン投与前、6時間後、および25時間後（コホートC）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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