Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanespimycin, gemcitabin-hidroklorid és ciszplatin előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

2013. június 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A gemcitabin, a 17-allilaminogeldanamicin (17-AAG) és a ciszplatin I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a tanespimycin mellékhatásait, beadásának legjobb módját és legjobb dózisait vizsgálja gemcitabin-hidrokloriddal és ciszplatinnal együtt vagy anélkül, előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a tanespimycin, a gemcitabin-hidroklorid és a ciszplatin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár a sejtek elpusztításával, akár az osztódásuk megállításával. Egynél több gyógyszer alkalmazása (kombinált kemoterápia) több daganatsejtet is elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A 17-AAG (tanespimycin) maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása, ha minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napján adják Gemzarral (gemcitabin-hidroklorid) és CDDP-vel (ciszplatin) kombinálva (A, B és kohorsz E).

II. A 17-AAG plusz Gemzar MTD-jének meghatározása, amikor a Gemzar-t az 1. és 8. napon, valamint a 17-AAG-t a 2. és 9. napon adják be 3 hetente (C kohorsz).

III. A 17-AAG plusz CDDP MTD meghatározása 3 hetente az 1. és 8. napon (D kohorsz).

IV. A 17-AAG dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása, ha Gemzarral és CDDP-vel kombinálják.

V. A 17-AAG hatásának felmérése a helyettesítő markerekre, ha Gemzarral és CDDP-vel együtt alkalmazzák.

VI. Az észlelt válaszok jelentése.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegeket 3 kezelési csoportból 1-be osztják be.

A kohorsz (2004.03.02. zárva az elhatárolásra)*: A betegek növekvő dózisú gemcitabin-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) 30 perc alatt, tanespimycin IV 1 órán keresztül és ciszplatin IV 2 órán keresztül az 1. és 8. napon. MEGJEGYZÉS : *Ennek a 3 gyógyszerből álló kombinációnak a maximális tolerálható dózisát (MTD) 04.03.02-án határozták meg.

B kohorsz (2005.03.02-ig zárva az elhatárolásra): A betegek gemcitabin-hidrokloridot** IV 30 percen keresztül, tanespimicint IV 1 órán keresztül és ciszplatint** IV 2 órán keresztül az 1. és 8. napon.

C kohorsz: A betegek gemcitabin-hidrokloridot** IV kapnak 30 percen keresztül és tanespimycint 1-2 órán keresztül a 2. és 9. napon.

D kohorsz: A betegek cisplatint** IV 2 órán keresztül és tanespimycin IV 1-2 órán keresztül kapnak az 1. és 8. napon.

E kohorsz: A betegek gemcitabin-hidrokloridot***, tanespimicint*** és ciszplatint*** kapnak, mint a B kohorszban.

Valamennyi kohorszban a tanfolyam 21 naponta megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 hónapig követik.

MEGJEGYZÉS: **A gemcitabin-hidroklorid és a ciszplatin adagja állandó, míg a 17-AAG a B, C és D kohorszokban emelkedik.

MEGJEGYZÉS: ***A gemcitabin-hidroklorid adagolása állandó, a 17-AAG-t magasabb dózisszinttel kezdik, mint az összes többi kohorszban, és a ciszplatin adagját emelik az E kohorszban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

78

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A rák szövettani bizonyítéka, amely ma már klinikailag nem reszekálható
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Vérlemezkék (PLT) >= 100 000/ul
  • Összes bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Alkáli foszfatáz = < 2 x ULN vagy = < 5 x ULN, ha máj érintett
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochesterbe nyomon követés céljából
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Hajlandóság a protokollban előírt összes biológiai minta rendelkezésre bocsátására; ez a kötelező transzlációs kutatási komponens
  • Előzetes gemcitabinnal vagy ciszplatinnal vagy mindkettővel végzett kezelés megengedett
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklint kaptak, normál ejekciós frakcióval kell rendelkezniük a többkapuzott felvételi szkennelés (MUGA) során.
  • Csak fogamzóképes nők: negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

  • A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
  • ECOG teljesítményállapot (PS) 2, 3 vagy 4
  • Kontrollálatlan fertőzés

  • Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

    • Kemoterápia = < 4 héttel a vizsgálatba lépés előtt
    • Mitomicin C/nitrozoureák =< 6 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
    • Immunterápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
    • Biológiai terápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
    • Sugárterápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, vagy bármilyen olyan sugárzás, amely potenciálisan a szívet is érintette a területen (pl.
    • Sugárzás a csontvelő > 25%-ára
    • Radiofarmakonok
    • Mellkasi sugárzás
  • A korábbi kemoterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől

  • Jelentős szívbetegségek, beleértve:

    • Szívelégtelenség, amely megfelel a New York Heart Association III. vagy IV
    • Szívinfarktus anamnézisében =< a vizsgálatba lépés egy éve
    • Nem kontrollált ritmuszavarok vagy antiarrhythmiás gyógyszereket igénylő, ill
    • Rosszul kontrollált angina
  • Aktív ischaemiás szívbetegség = < 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Bal oldali köteg ágblokk
  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy görcsrohamok

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (óvszer, rekeszizom, injekciók, intrauterin eszköz [IUD] vagy absztinencia stb.) Megjegyzés: Az orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása ellenjavallt
  • Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak tekinthető (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében)
  • Súlyos allergiás reakciók a tojással szemben
  • A 3A4 enzimet gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  • >= 2. fokozatú perifériás neuropátia, a National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 2.0-s verziója szerint
  • Jelentős háttérben lévő tüdőbetegség, amely oxigénigényben vagy tüdőfibrózisban nyilvánul meg a mellkasröntgenen
  • Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek meghosszabbítják vagy meghosszabbíthatják a korrigált QT-intervallumot (QTc)
  • Súlyos kamrai aritmia anamnézisében (kamrai tachycardia [VT] vagy kamrai fibrilláció [VF], >= 3 ütés egymás után), QTc >= 450 msec férfiaknál és 470 msec nőknél, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) =< 40% a MUGA-tól
  • Tünetekkel járó, gyógyszeres kezelést igénylő tüdőbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következőket: nehézlégzés, nehézlégzés terheléskor, paroxizmális éjszakai nehézlégzés, oxigénigény és jelentős tüdőbetegség, beleértve a krónikus obstruktív/restrikciós tüdőbetegséget; Megjegyzés: azokat a betegeket, akik megfelelnek az otthoni oxigénre vonatkozó Medicare-kritériumoknak, ki kell zárni a protokollból
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szív- vagy tüdőtoxicitás szerepel antraciklinek, például doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomicin vagy karmusztin (BCNU) kezelését követően
  • 2. fokozatú vagy annál nagyobb tüdő- vagy szívtünetben szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (tanespimicin, gemcitabin-hidroklorid, ciszplatin)

A kohorsz (2004.03.02. zárva az elhatárolásra)*: A betegek növekvő dózisú gemcitabin-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) 30 perc alatt, tanespimycin IV 1 órán keresztül és ciszplatin IV 2 órán keresztül az 1. és 8. napon. MEGJEGYZÉS : *Ennek a 3 gyógyszerből álló kombinációnak a maximális tolerálható dózisát (MTD) 04.03.02-án határozták meg.

B kohorsz (2005.03.02-ig zárva az elhatárolásra): A betegek gemcitabin-hidrokloridot** IV 30 percen keresztül, tanespimicint IV 1 órán keresztül és ciszplatint** IV 2 órán keresztül az 1. és 8. napon.

C kohorsz: A betegek gemcitabin-hidrokloridot** IV kapnak 30 percen keresztül és tanespimycint 1-2 órán keresztül a 2. és 9. napon.

D kohorsz: A betegek cisplatint** IV 2 órán keresztül és tanespimycin IV 1-2 órán keresztül kapnak az 1. és 8. napon.

E kohorsz: A betegek gemcitabin-hidrokloridot***, tanespimicint*** és ciszplatint*** kapnak, mint a B kohorszban.

Folytatás (lásd a részletes leírást)
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: gemcitabin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluor-dezoxicitidin-hidroklorid
Drog: ciszplatin
Adott IV
Más nevek:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Drog: tanespimycin
Adott IV
Más nevek:
  • 17-AAG

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tanespimycin, a gemcitabin-hidroklorid és a ciszplatin MTD-értéke, amelyet a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulási gyakorisága alapján határoznak meg, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint.
Időkeret: 21 nap
21 nap
Nemkívánatos események, az NCI CTCAE 3.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Az összes nemkívánatos esemény számát és súlyosságát (összességében, dózisszintenként és tumorcsoportonként) táblázatba foglaljuk és összegezzük az egyes kohorszokon belül. A 3+ fokozatú nemkívánatos események leírása és összefoglalása is hasonló módon történik. Ez jelzi az egyes kohorszokon belüli tolerancia szintjét ehhez a kezelési kombinációhoz. Feltárják és összefoglalják a toxicitás általános előfordulását, valamint a dózisszint, a beteg és a daganat helye szerinti toxicitási profilokat. A gyakorisági eloszlások és egyéb leíró mértékek képezik majd e változók elemzésének alapját.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszok száma a módosított válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST)
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A válaszokat (összességében és tumortípusonként) egyszerű leíró összefoglaló statisztikákkal összegzik, amelyek leírják a teljes és részleges válaszokat, valamint a stabil és progresszív betegséget az egyes kohorszokon belül.
Legfeljebb 3 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Hősokkfehérje (HSP)70 és HSP90 kliens fehérje expressziója
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 és 25 órával az infúzió megkezdése után, az 1. és 8. napon (B & D kohorsz); gemcitabin-hidroklorid előtt az 1. napon; beadás előtt, 6 és 25 órával a tanespimycin adag beadása után a 2. napon (C kohorsz)
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. Ezeknek a fehérjéknek az expressziós szintjeit összegzik a különböző időpontokban, valamint a szintek százalékos változását (összességében és az egyes betegeken belül) a különböző időpontok között a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások felmérése érdekében. Az e laboratóriumi korrelációs értékek és az egyéb kimeneti mérőszámok, például a toxicitás és a válasz közötti összefüggések feltáró jellegűek.
Kiindulási állapot, 6 és 25 órával az infúzió megkezdése után, az 1. és 8. napon (B & D kohorsz); gemcitabin-hidroklorid előtt az 1. napon; beadás előtt, 6 és 25 órával a tanespimycin adag beadása után a 2. napon (C kohorsz)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2007. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2002. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2013. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-01429
  • U01CA069912 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • MC0111
  • MAYO-MC0111
  • CDR0000257247
  • NCI-5291

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel