Tanespimycin, gemcitabinhydroklorid og cisplatin ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster
En fase I-forsøk med gemcitabin, 17-allylaminogeldanamycin (17-AAG) og cisplatin hos avanserte solide svulsterpasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av 17-AAG (tanespimycin) gitt på dag 1 og 8 i hver 3. ukes syklus i kombinasjon med Gemzar (gemcitabinhydroklorid) og CDDP (cisplatin) (kohorter A, B og E).
II. For å bestemme MTD for 17-AAG pluss Gemzar når Gemzar gis på dag 1 og 8 og 17-AAG gis på dag 2 og 9 hver 3. uke (kohort C).
III. For å bestemme MTD for 17-AAG pluss CDDP når gitt på dag 1 og 8 hver 3. uke (kohort D).
IV. For å definere den dosebegrensende toksisiteten til 17-AAG når det brukes i kombinasjon med Gemzar og CDDP.
V. For å vurdere effekten av 17-AAG på surrogatmarkører når det brukes i kombinasjon med Gemzar og CDDP.
VI. For å rapportere eventuelle observerte svar.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie. Pasientene tildeles 1 av 3 behandlingskohorter.
Kohort A (stengt for opptjening per 3/2/04)*: Pasienter får økende doser gemcitabinhydroklorid intravenøst (IV) over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin IV over 2 timer på dag 1 og 8. MERKNAD : *Maksimal tolerert dose (MTD) av denne 3-legemiddelkombinasjonen er bestemt per 3/2/04.
Kohort B (stengt for opptjening per 3/2/05): Pasienter får gemcitabinhydroklorid** IV over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin** IV over 2 timer på dag 1 og 8.
Kohort C: Pasienter får gemcitabinhydroklorid** IV over 30 minutter og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 2 og 9.
Kohort D: Pasienter får cisplatin** IV over 2 timer og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8.
Kohort E: Pasienter får gemcitabinhydroklorid***, tanespimycin*** og cisplatin*** som i kohort B.
I alle kohorter gjentas kursene hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 3 måneder.
MERK: **Gemcitabinhydroklorid- og cisplatindosen er konstant, mens 17-AAG er eskalert i kohorter B, C og D.
MERK: ***Gemcitabinhydrokloriddosen er konstant, 17-AAG startes på et høyere dosenivå enn alle andre kohorter, og cisplatindosen er eskalert i kohort E.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevis på kreft som nå anses som klinisk uopererbar
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
- Blodplater (PLT) >= 100 000/uL
- Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase =< 2 x ULN eller =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
- Evne til å gi informert samtykke
- Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging
- Forventet levealder >= 12 uker
- vilje til å gi alle biologiske prøver som kreves av protokollen; dette er den obligatoriske translasjonsforskningskomponenten
- Tidligere behandling med gemcitabin eller cisplatin eller begge deler er tillatt
- Pasienter som tidligere har hatt antracyklin må ha en normal ejeksjonsfraksjon på multi gated acquisition scan (MUGA)
- Kun kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering
Ekskluderingskriterier:
- Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
- ECOG ytelsesstatus (PS) 2, 3 eller 4
- Ukontrollert infeksjon
Enhver av følgende tidligere terapier:
- Kjemoterapi =< 4 uker før studiestart
- Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker før studiestart
- Immunterapi =< 4 uker før studiestart
- Biologisk terapi =< 4 uker før studiestart
- Strålebehandling =< 4 uker før studiestart, eller enhver stråling som potensielt inkluderte hjertet i felten (f.eks. mantel)
- Stråling til > 25 % av benmargen
- Radiofarmasøytiske midler
- Bryststråling
- Unnlatelse av å komme seg helt etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
Betydelig hjertesykdom inkludert:
- Hjertesvikt som oppfyller New York Heart Associations klassifisering III eller IV
- Anamnese med hjerteinfarkt =< ett års studiestart
- Ukontrollerte dysrytmier eller som krever antiarytmika, eller
- Dårlig kontrollert angina
- Aktiv iskemisk hjertesykdom =< 12 måneder før studiestart
- Medfødt langt QT-syndrom
- Venstre grenblokk
- Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse
Noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, diafragma, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], eller abstinens osv.) Merk: Samtidig bruk av orale prevensjonsmidler er kontraindisert
- Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
- Historie med alvorlige allergiske reaksjoner på egg
- Samtidig bruk av legemidler kjent for å være hemmere av 3A4-enzymet
- >= grad 2 perifer nevropati, som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 2.0
- Betydelig underliggende lungesykdom som manifestert ved behov for oksygen eller lungefibrose på røntgen av thorax
- Bruk av samtidig medisinering som forlenger eller kan forlenge korrigert QT-intervall (QTc)
- Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi [VT] eller ventrikkelflimmer [VF], >= 3 slag på rad), QTc >= 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 40 % av MUGA
- Pasienter med symptomatisk lungesykdom som krever medisinering, inkludert følgende: dyspné, dyspné ved anstrengelse, paroksysmal nattlig dyspné, oksygenbehov og betydelig lungesykdom, inkludert kronisk obstruktiv/restriktiv lungesykdom; Merk: Pasienter som oppfyller Medicare-kriteriene for hjemmeoksygen bør ekskluderes fra protokollen
- Pasienter med tidligere hjerte- eller lungetoksisitet etter å ha fått antracykliner som doksorubicin, daunorubicin, mitoksantron, bleomycin eller karmustin (BCNU)
- Pasienter med større eller lik grad 2 lunge- eller hjertesymptomer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (tanespimycin, gemcitabinhydroklorid, cisplatin)
Kohort A (stengt for opptjening per 3/2/04)*: Pasienter får økende doser gemcitabinhydroklorid intravenøst (IV) over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin IV over 2 timer på dag 1 og 8. MERKNAD : *Maksimal tolerert dose (MTD) av denne 3-legemiddelkombinasjonen er bestemt per 3/2/04. Kohort B (stengt for opptjening per 3/2/05): Pasienter får gemcitabinhydroklorid** IV over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin** IV over 2 timer på dag 1 og 8. Kohort C: Pasienter får gemcitabinhydroklorid** IV over 30 minutter og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 2 og 9. Kohort D: Pasienter får cisplatin** IV over 2 timer og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8. Kohort E: Pasienter får gemcitabinhydroklorid***, tanespimycin*** og cisplatin*** som i kohort B. Fortsettelse (se detaljert beskrivelse) |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD for tanespimycin, gemcitabinhydroklorid og cisplatin, bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
|
|
Bivirkninger, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt, etter dosenivå og etter tumorgruppe) vil bli tabellert og oppsummert innenfor hver kohort.
Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte.
Dette vil gi en indikasjon på toleransenivået for denne behandlingskombinasjonen innenfor hver kohort.
Samlet toksisitetsforekomst så vel som toksisitetsprofiler etter dosenivå, pasient og tumorsted vil bli utforsket og oppsummert.
Frekvensfordelinger og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for analysen av disse variablene.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall svar, bestemt i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
|
Svarene vil bli oppsummert (overordnet og etter tumortype) ved enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom innenfor hver kohort.
|
Inntil 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
|
|
Varmesjokkprotein (HSP)70 og HSP90 klientproteinuttrykk
Tidsramme: Baseline, 6 og 25 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8 selvfølgelig 1 (kohorter B & D); før gemcitabinhydroklorid på dag 1; før dose, 6 og 25 timer etter tanespimycin dose på dag 2 (kohort C)
|
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene.
Ekspresjonsnivåene til disse proteinene vil bli oppsummert på de forskjellige tidspunktene samt prosentvis endring i nivåene deres sammenlignet (totalt og innenfor hver pasient) mellom de forskjellige tidspunktene for å vurdere potensiell medikamentinteraksjon.
Korrelasjoner mellom disse laboratoriekorrelasjonsverdiene og andre utfallsmål som toksisitet og respons vil bli utført på en utforskende måte.
|
Baseline, 6 og 25 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8 selvfølgelig 1 (kohorter B & D); før gemcitabinhydroklorid på dag 1; før dose, 6 og 25 timer etter tanespimycin dose på dag 2 (kohort C)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01429
- U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MC0111
- MAYO-MC0111
- CDR0000257247
- NCI-5291
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .