Tanespimysiini, gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Gemsitabiinin, 17-allyyliaminogeldanamysiinin (17-AAG) ja sisplatiinin vaiheen I koe pitkälle edenneillä kiinteillä kasvainpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. 17-AAG:n (tanespimysiinin) maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä annetaan jokaisen 3 viikon syklin päivinä 1 ja 8 yhdessä Gemzarin (gemsitabiinihydrokloridi) ja CDDP:n (sisplatiini) kanssa (kohortit A, B ja E).
II. 17-AAG:n plus Gemzarin MTD:n määrittäminen, kun Gemzaria annetaan päivinä 1 ja 8, ja 17-AAG:ta annetaan päivinä 2 ja 9 joka 3. viikko (kohortti C).
III. 17-AAG:n plus CDDP:n MTD:n määrittäminen, kun ne annetaan päivinä 1 ja 8 joka 3. viikko (kohortti D).
IV. Määrittää 17-AAG:n annosta rajoittavan toksisuuden, kun sitä käytetään yhdessä Gemzarin ja CDDP:n kanssa.
V. Arvioida 17-AAG:n vaikutus korvikemarkkereihin, kun sitä käytetään yhdessä Gemzarin ja CDDP:n kanssa.
VI. Ilmoittaa havaituista vastauksista.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä.
Kohortti A (suljettu kerryttäessä 2.3.2004)*: Potilaat saavat kasvavia annoksia gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana, tanespimysiini IV 1 tunnin ajan ja sisplatiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. HUOM. : *Tämän 3 lääkkeen yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) on määritetty 2.3.2004.
Kohortti B (suljettu kerryttäessä 2.3.2005): Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia** IV 30 minuutin ajan, tanespimysiini IV 1 tunnin ajan ja sisplatiinia** IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8.
Kohortti C: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia** IV 30 minuutin ajan ja tanespimysiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 2 ja 9.
Kohortti D: Potilaat saavat sisplatiinia** IV 2 tunnin ajan ja tanespimysiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8.
Kohortti E: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia***, tanespimysiiniä*** ja sisplatiinia*** kuten kohortissa B.
Kaikissa kohorteissa kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden ajan.
HUOMAUTUS: **Gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin annostus on vakio, kun taas 17-AAG:ta korotetaan kohorteissa B, C ja D.
HUOMAA: ***Gemsitabiinihydrokloridin annostus on vakio, 17-AAG aloitetaan suuremmalla annostasolla kuin kaikki muut kohortit, ja sisplatiinin annosta nostetaan kohortissa E.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen todiste syövästä, jota nykyään ei pidetä kliinisesti leikattavissa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
- Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/ul
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi = < 2 x ULN tai = < 5 x ULN, jos maksahäiriö
- Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten
- Elinajanodote >= 12 viikkoa
- Halukkuus toimittaa kaikki biologiset näytteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla; tämä on pakollinen translaatiotutkimuskomponentti
- Aiempi hoito gemsitabiinilla tai sisplatiinilla tai molemmilla on sallittu
- Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet antrasykliiniä, on oltava normaali ejektiofraktio moniporttikuvauksessa (MUGA)
- Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
- ECOG-suorituskykytila (PS) 2, 3 tai 4
- Hallitsematon infektio
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Biologinen hoito = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Sädehoito = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai mikä tahansa säteily, joka mahdollisesti sisälsi sydämen kentällä (esim.
- Säteily > 25 % luuytimestä
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Rintakehän säteily
- Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon välisestä aikavälistä
Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin luokituksen III tai IV
- Sydäninfarktin historia = < yksi vuosi tutkimuksen alkamisesta
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai rytmihäiriölääkkeitä vaativat tai
- Huonosti hallittu angina pectoris
- Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus = < 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Vasemman nipun haaralohko
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai kohtaushäiriö
Mikä tahansa seuraavista:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD] tai raittius jne.) Huomautus: Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista
- Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot munille
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan 3A4-entsyymin estäjiä
- >= asteen 2 perifeerinen neuropatia National Cancer Instituten (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0 mukaan
- Merkittävä taustalla oleva keuhkosairaus, joka ilmenee hapentarpeesta tai keuhkofibroosista rintakehän röntgenkuvassa
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät tai voivat pidentää korjattua QT-aikaa (QTc)
- Vakava kammiorytmihäiriö (kammiotakykardia [VT] tai kammiovärinä [VF], >= 3 lyöntiä peräkkäin), QTc >= 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) =< 40 % MUGAlta
- Potilaat, joilla on oireinen keuhkosairaus, joka vaatii lääkitystä, mukaan lukien seuraavat: hengenahdistus, hengenahdistus rasituksessa, kohtauksellinen yöllinen hengenahdistus, hapentarve ja merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus; Huomautus: Potilaat, jotka täyttävät Medicaren kodin hapen kriteerit, tulee sulkea protokollan ulkopuolelle
- Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt sydän- tai keuhkotoksisuutta antrasykliinien, kuten doksorubisiinin, daunorubisiinin, mitoksantronin, bleomysiinin tai karmustiinin (BCNU) jälkeen
- Potilaat, joilla on enemmän tai yhtä suuria asteen 2 keuhko- tai sydänoireita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (tanespimysiini, gemsitabiinihydrokloridi, sisplatiini)
Kohortti A (suljettu kerryttäessä 2.3.2004)*: Potilaat saavat kasvavia annoksia gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana, tanespimysiini IV 1 tunnin ajan ja sisplatiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. HUOM. : *Tämän 3 lääkkeen yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) on määritetty 2.3.2004. Kohortti B (suljettu kerryttäessä 2.3.2005): Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia** IV 30 minuutin ajan, tanespimysiini IV 1 tunnin ajan ja sisplatiinia** IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. Kohortti C: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia** IV 30 minuutin ajan ja tanespimysiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 2 ja 9. Kohortti D: Potilaat saavat sisplatiinia** IV 2 tunnin ajan ja tanespimysiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. Kohortti E: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia***, tanespimysiiniä*** ja sisplatiinia*** kuten kohortissa B. Jatkuu (katso yksityiskohtainen kuvaus) |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tanespimysiinin, gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin MTD määritettynä annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuuden perusteella luokiteltuna NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 mukaisesti
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
|
|
Haittatapahtumat, luokiteltu NCI CTCAE version 3.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien määrä ja vakavuus (kokonaisuudessaan, annostason ja kasvainryhmän mukaan) esitetään taulukoituina ja niistä esitetään yhteenveto kunkin kohortin sisällä.
Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja tehdään yhteenveto samalla tavalla.
Tämä antaa viitteen tämän hoitoyhdistelmän toleranssitasosta kussakin kohortissa.
Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto.
Taajuusjakaumat ja muut kuvaavat mittasuhteet muodostavat perustan näiden muuttujien analyysille.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausten määrä määritettynä kiinteiden kasvainten muokattujen vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Vastaukset tehdään yhteenveto (yleisesti ja kasvaintyypin mukaan) yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet kussakin kohortissa.
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Lämpösokkiproteiini (HSP) 70 ja HSP90 asiakasproteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 ja 25 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen kurssin 1 päivinä 1 ja 8 (kohortit B & D); ennen gemsitabiinihydrokloridia päivänä 1; ennen annosta, 6 ja 25 tuntia tanespimysiiniannoksen jälkeen päivänä 2 (kohortti C)
|
Kuvaavat tilastot ja yksinkertaiset sirontakaaviot muodostavat näiden tietojen esittämisen perustan.
Näiden proteiinien ilmentymistasot esitetään yhteenvetona eri ajankohtina sekä prosentuaalinen muutos niiden tasoissa verrattuna (yleisesti ja kunkin potilaan sisällä) eri aikapisteiden välillä mahdollisen lääkevuorovaikutuksen arvioimiseksi.
Näiden laboratoriokorrelaattiarvojen ja muiden tulosmittausten, kuten toksisuuden ja vasteen, väliset korrelaatiot suoritetaan tutkivalla tavalla.
|
Lähtötilanne, 6 ja 25 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen kurssin 1 päivinä 1 ja 8 (kohortit B & D); ennen gemsitabiinihydrokloridia päivänä 1; ennen annosta, 6 ja 25 tuntia tanespimysiiniannoksen jälkeen päivänä 2 (kohortti C)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01429
- U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MC0111
- MAYO-MC0111
- CDR0000257247
- NCI-5291
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .