Tanespimycin, gemcitabin hydrochlorid a cisplatina v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory
Fáze I studie s gemcitabinem, 17-allylaminogeldanamycinem (17-AAG) a cisplatinou u pacientů s pokročilým solidním nádorem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) 17-AAG (tanespimycin) při podávání 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu v kombinaci s Gemzarem (gemcitabin hydrochlorid) a CDDP (cisplatina) (kohorty A, B a E).
II. Ke stanovení MTD 17-AAG plus Gemzar, když se Gemzar podává 1. a 8. den a 17-AAG se podává 2. a 9. den každé 3 týdny (kohorta C).
III. Stanovit MTD 17-AAG plus CDDP při podávání 1. a 8. den každé 3 týdny (kohorta D).
IV. Definovat dávku omezující toxicitu 17-AAG při použití v kombinaci s Gemzarem a CDDP.
V. Vyhodnotit účinek 17-AAG na náhradní markery při použití v kombinaci s Gemzarem a CDDP.
VI. Chcete-li nahlásit jakékoli pozorované reakce.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 léčebných kohort.
Kohorta A (uzavřeno načítání k 3/2/04)*: Pacienti dostávají zvyšující se dávky gemcitabin hydrochloridu intravenózně (IV) po dobu 30 minut, tanespimycin IV po dobu 1 hodiny a cisplatinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8. POZNÁMKA : *Maximální tolerovaná dávka (MTD) této kombinace 3 léků byla stanovena k 2. 3. 2004.
Kohorta B (uzavřeno načítání k 3/2/05): Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid** IV po dobu 30 minut, tanespimycin IV po dobu 1 hodiny a cisplatinu** IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8.
Kohorta C: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid** IV po dobu 30 minut a tanespimycin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 2 a 9.
Kohorta D: Pacienti dostávají cisplatinu** IV po dobu 2 hodin a tanespimycin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1 a 8.
Kohorta E: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid***, tanespimycin*** a cisplatinu*** jako v kohortě B.
Ve všech kohortách se cykly opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 3 měsíců.
POZNÁMKA: **Dávka hydrochloridu gemcitabinu a cisplatiny je konstantní, zatímco 17-AAG je eskalována v kohortách B, C a D.
POZNÁMKA: ***Dávka hydrochloridu gemcitabinu je konstantní, 17-AAG se zahajuje na vyšší úrovni dávky než u všech ostatních kohort a dávka cisplatiny se eskaluje v kohortě E.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologický důkaz rakoviny, která je nyní považována za klinicky neresekovatelnou
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
- Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
- Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza =< 2 x ULN nebo =< 5 x ULN při postižení jater
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru ke kontrole
- Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
- Ochota poskytnout všechny biologické vzorky podle požadavků protokolu; toto je povinná součást translačního výzkumu
- Předchozí léčba gemcitabinem nebo cisplatinou nebo oběma je povolena
- Pacienti, kteří dříve měli antracykliny, musí mít normální ejekční frakci na multigated Acquisition scan (MUGA)
- Pouze ženy ve fertilním věku: negativní sérový těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací
Kritéria vyloučení:
- Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
- Stav výkonu ECOG (PS) 2, 3 nebo 4
- Nekontrolovaná infekce
Jakákoli z následujících předchozích terapií:
- Chemoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
- Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 6 týdnů před vstupem do studie
- Imunoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
- Biologická léčba = < 4 týdny před vstupem do studie
- Radiační terapie =< 4 týdny před vstupem do studie nebo jakékoli záření, které potenciálně zahrnovalo srdce v terénu (např. plášť)
- Záření do > 25 % kostní dřeně
- Radiofarmaka
- Záření hrudníku
- Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
Významné srdeční onemocnění včetně:
- Srdeční selhání, které splňuje klasifikaci III nebo IV New York Heart Association
- Infarkt myokardu v anamnéze =< jeden rok od vstupu do studie
- Nekontrolované dysrytmie nebo vyžadující antiarytmika, popř
- Špatně kontrolovaná angina pectoris
- Aktivní ischemická choroba srdeční =< 12 měsíců před vstupem do studie
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Blok levého svazku
- Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha
Kterákoli z následujících možností:
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, injekce, nitroděložní tělísko [IUD] nebo abstinence atd.) Poznámka: Současné užívání perorální antikoncepce je kontraindikováno
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
- Anamnéza závažných alergických reakcí na vejce
- Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou inhibitory enzymu 3A4
- >= periferní neuropatie 2. stupně, jak je definována v National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) verze 2.0
- Významné základní plicní onemocnění projevující se potřebou kyslíku nebo plicní fibrózou na rentgenovém snímku hrudníku
- Současné užívání léků, které prodlužují nebo mohou prodloužit korigovaný QT interval (QTc)
- Závažná komorová arytmie v anamnéze (ventrikulární tachykardie [VT] nebo fibrilace komor [VF], >= 3 tepy za sebou), QTc >= 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) =< 40 % od MUGA
- Pacienti se symptomatickým plicním onemocněním vyžadujícím medikaci, včetně následujících: dušnost, dušnost při námaze, paroxysmální noční dušnost, potřeba kyslíku a významné plicní onemocnění, včetně chronické obstrukční/restriktivní plicní nemoci; poznámka: pacienti, kteří splňují kritéria Medicare pro domácí kyslík, by měli být z protokolu vyloučeni
- Pacienti s předchozí anamnézou srdeční nebo plicní toxicity po podání antracyklinů, jako je doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomycin nebo karmustin (BCNU)
- Pacienti s vyššími nebo rovnými plicními nebo srdečními příznaky 2. stupně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (tanespimycin, gemcitabin hydrochlorid, cisplatina)
Kohorta A (uzavřeno načítání k 3/2/04)*: Pacienti dostávají zvyšující se dávky gemcitabin hydrochloridu intravenózně (IV) po dobu 30 minut, tanespimycin IV po dobu 1 hodiny a cisplatinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8. POZNÁMKA : *Maximální tolerovaná dávka (MTD) této kombinace 3 léků byla stanovena k 2. 3. 2004. Kohorta B (uzavřeno načítání k 3/2/05): Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid** IV po dobu 30 minut, tanespimycin IV po dobu 1 hodiny a cisplatinu** IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8. Kohorta C: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid** IV po dobu 30 minut a tanespimycin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 2 a 9. Kohorta D: Pacienti dostávají cisplatinu** IV po dobu 2 hodin a tanespimycin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1 a 8. Kohorta E: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid***, tanespimycin*** a cisplatinu*** jako v kohortě B. Pokračování (viz podrobný popis) |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD tanespimycinu, gemcitabin hydrochloridu a cisplatiny, stanovená incidencí toxicity omezující dávku (DLT) hodnocenou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky NCI (CTCAE) verze 3.0
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
|
|
Nežádoucí účinky, odstupňované podle NCI CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Počet a závažnost všech nežádoucích příhod (celkově, podle úrovně dávky a podle skupiny nádorů) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v každé kohortě.
Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem.
To poskytne indikaci úrovně tolerance pro tuto léčebnou kombinaci v každé kohortě.
Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru.
Základem analýzy těchto proměnných budou frekvenční rozdělení a další popisná opatření.
|
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet odpovědí stanovený podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Odpovědi budou shrnuty (celkové a podle typu nádoru) pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v každé kohortě.
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
|
Exprese klientského proteinu tepelného šoku (HSP)70 a HSP90
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 25 hodin po zahájení infuze ve dnech 1 a 8 kursu 1 (kohorty B & D); před gemcitabin hydrochloridem v den 1; před dávkou, 6 a 25 hodin po dávce tanespimycinu v den 2 (kohorta C)
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Hladiny exprese těchto proteinů budou shrnuty v různých časových bodech, stejně jako procentuální změna jejich hladin ve srovnání (celkově a u každého pacienta) mezi různými časovými body, aby se vyhodnotila potenciální léková interakce.
Korelace mezi těmito laboratorními korelačními hodnotami a dalšími výslednými měřítky, jako je toxicita a odezva, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav, 6 a 25 hodin po zahájení infuze ve dnech 1 a 8 kursu 1 (kohorty B & D); před gemcitabin hydrochloridem v den 1; před dávkou, 6 a 25 hodin po dávce tanespimycinu v den 2 (kohorta C)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01429
- U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
- MC0111
- MAYO-MC0111
- CDR0000257247
- NCI-5291
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .