Танеспимицин, гемцитабина гидрохлорид и цисплатин в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями
I фаза испытаний гемцитабина, 17-аллиламиногельданамицина (17-AAG) и цисплатина у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) 17-AAG (танеспимицина) при введении в 1-й и 8-й дни каждого 3-недельного цикла в комбинации с Гемзаром (гемцитабина гидрохлорид) и CDDP (цисплатин) (группы A, B и Е).
II. Для определения МПД 17-AAG плюс Гемзар, когда Гемзар вводится в дни 1 и 8, а 17-AAG вводится в дни 2 и 9 каждые 3 недели (группа C).
III. Для определения MTD 17-AAG плюс CDDP при введении в дни 1 и 8 каждые 3 недели (группа D).
IV. Определить дозолимитирующую токсичность 17-AAG при использовании в комбинации с Gemzar и CDDP.
V. Оценить влияние 17-AAG на суррогатные маркеры при использовании в комбинации с Gemzar и CDDP.
VI. Сообщать о любых наблюдаемых реакциях.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациентов распределяют по 1 из 3 лечебных когорт.
Когорта A (закрыта для набора по состоянию на 02.03.04)*: Пациенты получают возрастающие дозы гемцитабина гидрохлорида внутривенно (в/в) в течение 30 минут, танеспимицина в/в в течение 1 часа и цисплатина в/в в течение 2 часов в дни 1 и 8. ПРИМЕЧАНИЕ. : *Максимально переносимая доза (MTD) этой комбинации из 3 препаратов была определена по состоянию на 02.03.04.
Когорта B (закрыта для начисления по состоянию на 02.03.05): пациенты получают гемцитабина гидрохлорид** в/в в течение 30 минут, танеспимицин в/в в течение 1 часа и цисплатин** в/в в течение 2 часов в дни 1 и 8.
Группа C: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид** в/в в течение 30 минут и танеспимицин в/в в течение 1–2 часов на 2-й и 9-й дни.
Когорта D: пациенты получают цисплатин** в/в в течение 2 часов и танеспимицин в/в в течение 1–2 часов в дни 1 и 8.
Когорта E: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид***, танеспимицин*** и цисплатин***, как и в когорте B.
Во всех когортах курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 3 месяцев.
ПРИМЕЧАНИЕ. ** Дозы гемцитабина гидрохлорида и цисплатина постоянны, в то время как 17-AAG увеличивается в когортах B, C и D.
ПРИМЕЧАНИЕ. *** Доза гемцитабина гидрохлорида постоянна, 17-AAG начинают с более высокого уровня дозы, чем во всех других когортах, а доза цисплатина увеличивается в когорте E.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое доказательство рака, который в настоящее время считается клинически нерезектабельным.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
- Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл
- Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
- Креатинин = < 1,5 x ВГН
- Щелочная фосфатаза = < 2 х ВГН или = < 5 х ВГН при поражении печени
- Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
- Возможность дать информированное согласие
- Готовность вернуться в клинику Mayo Clinic Rochester для последующего наблюдения
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Готовность предоставить все биологические образцы в соответствии с требованиями протокола; это обязательный переводческий исследовательский компонент
- Допускается предварительное лечение гемцитабином или цисплатином или обоими препаратами.
- Пациенты, ранее получавшие антрациклин, должны иметь нормальную фракцию выброса при многоканальном сканировании (MUGA).
- Только женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации
Критерий исключения:
- Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
- Статус производительности ECOG (PS) 2, 3 или 4
- Неконтролируемая инфекция
Любая из следующих предшествующих терапий:
- Химиотерапия = < 4 недель до включения в исследование
- Митомицин С/нитрозомочевина =< 6 недель до включения в исследование
- Иммунотерапия = < 4 недель до включения в исследование
- Биологическая терапия = < 4 недель до включения в исследование
- Лучевая терапия = < 4 недель до включения в исследование или любое облучение, которое потенциально включало сердце в поле зрения (например, мантия)
- Облучение > 25% костного мозга
- Радиофармпрепараты
- Облучение грудной клетки
- Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
Серьезные заболевания сердца, в том числе:
- Сердечная недостаточность, соответствующая классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Инфаркт миокарда в анамнезе =< одного года от начала исследования
- Неконтролируемые аритмии или требующие антиаритмических препаратов, или
- Плохо контролируемая стенокардия
- Активная ишемическая болезнь сердца = < 12 месяцев до включения в исследование
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Блокада левой ножки пучка Гиса
- Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или судорожное расстройство
Любое из следующего:
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС] или воздержание и т. д.) Примечание: одновременное использование оральных контрацептивов противопоказано.
- Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
- История серьезных аллергических реакций на яйца
- Одновременный прием препаратов, которые, как известно, являются ингибиторами фермента 3А4.
- >= периферическая невропатия 2 степени, как определено Общими критериями токсичности (CTC) Национального института рака (NCI) версии 2.0
- Значительное основное легочное заболевание, проявляющееся потребностью в кислороде или легочным фиброзом на рентгенограмме грудной клетки.
- Использование сопутствующих препаратов, которые удлиняют или могут удлинять скорректированный интервал QT (QTc)
- Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (желудочковая тахикардия [ЖТ] или фибрилляция желудочков [ФЖ], >= 3 сокращения подряд), QTc >= 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) =< 40% от МУГА
- Пациенты с симптоматическим заболеванием легких, требующим медикаментозного лечения, включая следующие: одышка, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка, потребность в кислороде и значительное заболевание легких, включая хроническую обструктивную/рестриктивную болезнь легких; примечание: пациенты, которые соответствуют критериям Medicare для домашнего кислорода, должны быть исключены из протокола
- Пациенты с сердечной или легочной токсичностью в анамнезе после приема антрациклинов, таких как доксорубицин, даунорубицин, митоксантрон, блеомицин или кармустин (BCNU)
- Пациенты с более выраженными или равными 2 степени легочными или сердечными симптомами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (танеспимицин, гемцитабина гидрохлорид, цисплатин)
Когорта A (закрыта для набора по состоянию на 02.03.04)*: Пациенты получают возрастающие дозы гемцитабина гидрохлорида внутривенно (в/в) в течение 30 минут, танеспимицина в/в в течение 1 часа и цисплатина в/в в течение 2 часов в дни 1 и 8. ПРИМЕЧАНИЕ. : *Максимально переносимая доза (MTD) этой комбинации из 3 препаратов была определена по состоянию на 02.03.04. Когорта B (закрыта для начисления по состоянию на 02.03.05): пациенты получают гемцитабина гидрохлорид** в/в в течение 30 минут, танеспимицин в/в в течение 1 часа и цисплатин** в/в в течение 2 часов в дни 1 и 8. Группа C: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид** в/в в течение 30 минут и танеспимицин в/в в течение 1–2 часов на 2-й и 9-й дни. Когорта D: пациенты получают цисплатин** в/в в течение 2 часов и танеспимицин в/в в течение 1–2 часов в дни 1 и 8. Когорта E: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид***, танеспимицин*** и цисплатин***, как и в когорте B. Продолжение (см. подробное описание) |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MTD танеспимицина, гемцитабина гидрохлорида и цисплатина, определяемый по частоте дозолимитирующей токсичности (DLT), классифицированной в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 3.0
Временное ограничение: 21 день
|
21 день
|
|
|
Нежелательные явления, классифицированные в соответствии с NCI CTCAE версии 3.0.
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
|
Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом, по уровню дозы и по группе опухолей) будут занесены в таблицу и суммированы в каждой когорте.
Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом.
Это даст представление об уровне переносимости этой комбинации лечения в каждой когорте.
Будут изучены и обобщены общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли.
Распределение частот и другие описательные меры лягут в основу анализа этих переменных.
|
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество ответов, определенное в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: До 3 месяцев после завершения исследуемого лечения
|
Ответы будут суммированы (в целом и по типу опухоли) с помощью простой описательной сводной статистики, определяющей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в каждой когорте.
|
До 3 месяцев после завершения исследуемого лечения
|
|
Экспрессия белка теплового шока (HSP)70 и клиентского белка HSP90
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 и 25 часов после начала инфузии в дни 1 и 8 курса 1 (группы B и D); до приема гемцитабина гидрохлорида в 1-й день; до введения дозы, через 6 и 25 часов после введения дозы танеспимицина на 2-й день (группа C)
|
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния лягут в основу представления этих данных.
Уровни экспрессии этих белков будут суммированы в разные моменты времени, а также процентное изменение их уровней по сравнению (в целом и у каждого пациента) между разными моментами времени для оценки потенциального взаимодействия с лекарственными средствами.
Корреляции между этими лабораторными корреляционными значениями и другими показателями результатов, такими как токсичность и реакция, будут проводиться в исследовательском порядке.
|
Исходный уровень, через 6 и 25 часов после начала инфузии в дни 1 и 8 курса 1 (группы B и D); до приема гемцитабина гидрохлорида в 1-й день; до введения дозы, через 6 и 25 часов после введения дозы танеспимицина на 2-й день (группа C)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01429
- U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
- MC0111
- MAYO-MC0111
- CDR0000257247
- NCI-5291
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий