Tanespimicina, gemcitabina cloridrato e cisplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di cancro che ora è considerato clinicamente non resecabile
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Piastrine (PLT) >= 100.000/uL
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2 x ULN o =< 5 x ULN se coinvolgimento epatico
• Emoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Capacità di fornire il consenso informato
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Disponibilità a fornire tutti i campioni biologici come richiesto dal protocollo; questa è la componente obbligatoria della ricerca traslazionale
• È consentito un precedente trattamento con gemcitabina o cisplatino o entrambi
• I pazienti che hanno avuto una precedente antraciclina devono avere una frazione di eiezione normale alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Performance status ECOG (PS) 2, 3 o 4
• Infezione incontrollata

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia =<4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Mitomicina C/nitrosoureas =< 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Immunoterapia = < 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Terapia biologica =<4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Radioterapia = <4 settimane prima dell'ingresso nello studio, o qualsiasi radiazione che potenzialmente includeva il cuore nel campo (ad esempio, mantello)
  • Radiazioni a > 25% del midollo osseo
  • Radiofarmaci
  • Radiazione toracica
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento

• Malattie cardiache significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca che soddisfa la classificazione III o IV della New York Heart Association
  • Storia di infarto miocardico =< un anno dall'ingresso nello studio
  • Aritmie incontrollate o che richiedono farmaci antiaritmici, o
  • Angina mal controllata
• Cardiopatia ischemica attiva = < 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Sindrome congenita del QT lungo
• Blocco di branca sinistro
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo convulsivo

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD] o astinenza, ecc.) Nota: l'uso concomitante di contraccettivi orali è controindicato
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Storia di gravi reazioni allergiche alle uova
• Uso concomitante di farmaci noti per essere inibitori dell'enzima 3A4
• >= neuropatia periferica di grado 2, come definita dal National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versione 2.0
• Malattia polmonare sottostante significativa come manifestata dalla richiesta di ossigeno o fibrosi polmonare alla radiografia del torace
• Uso di farmaci concomitanti che prolungano o possono prolungare l'intervallo QT corretto (QTc)
• Anamnesi di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare [TV] o fibrillazione ventricolare [FV], >= 3 battiti consecutivi), QTc >= 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) =< 40% da MUGA
• Pazienti con malattia polmonare sintomatica che richiedono farmaci, inclusi i seguenti: dispnea, dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna, fabbisogno di ossigeno e malattia polmonare significativa, inclusa malattia polmonare cronica ostruttiva/restrittiva; nota: i pazienti che soddisfano i criteri Medicare per l'ossigeno domiciliare devono essere esclusi dal protocollo
• Pazienti con una precedente storia di tossicità cardiaca o polmonare dopo aver ricevuto antracicline come doxorubicina, daunorubicina, mitoxantrone, bleomicina o carmustina (BCNU)
• Pazienti con sintomi polmonari o cardiaci maggiori o uguali al grado 2