Tanespimycine, Gemcitabine Hydrochloride en Cisplatine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van kanker die nu als klinisch niet reseceerbaar wordt beschouwd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2 x ULN of =< 5 x ULN bij betrokkenheid van de lever
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken
• Bereidheid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol; dit is de verplichte component translationeel onderzoek
• Voorafgaande behandeling met gemcitabine of cisplatine of beide is toegestaan
• Patiënten die eerder anthracycline hebben gehad, moeten een normale ejectiefractie hebben op multi-gated acquisitie scan (MUGA)
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• ECOG prestatiestatus (PS) 2, 3 of 4
• Ongecontroleerde infectie

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Immunotherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Biologische therapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Bestralingstherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of elke bestraling die mogelijk het hart in het veld omvatte (bijv. mantel)
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
  • Radiofarmaca
  • Straling van de borst
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

• Aanzienlijke hartaandoeningen, waaronder:

  • Hartfalen dat voldoet aan classificatie III of IV van de New York Heart Association
  • Geschiedenis van een myocardinfarct =< een jaar van deelname aan de studie
  • Ongecontroleerde ritmestoornissen of waarvoor anti-aritmica nodig zijn, of
  • Slecht gecontroleerde angina pectoris
• Actieve ischemische hartziekte =< 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Congenitaal lang QT-syndroom
• Linker bundeltakblok
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, injecties, spiraaltje [IUD] of onthouding, enz.) Opmerking: Gelijktijdig gebruik van orale anticonceptiva is gecontra-indiceerd
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties op eieren
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het 3A4-enzym remmen
• >= graad 2 perifere neuropathie, zoals gedefinieerd door het National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0
• Significante onderliggende longziekte zoals gemanifesteerd door behoefte aan zuurstof of longfibrose op thoraxfoto
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die het gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengt of kan verlengen
• Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie [VT] of ventrikelfibrillatie [VF], >= 3 slagen achter elkaar), QTc >= 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 40% door MUGA
• Patiënten met symptomatische longziekte die medicatie nodig hebben, waaronder de volgende: kortademigheid, kortademigheid bij inspanning, paroxismale nachtelijke kortademigheid, zuurstofbehoefte en significante longziekte, waaronder chronische obstructieve/restrictieve longziekte; opmerking: patiënten die voldoen aan de Medicare-criteria voor zuurstof thuis, moeten worden uitgesloten van het protocol
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiale of pulmonale toxiciteit na ontvangst van anthracyclines zoals doxorubicine, daunorubicine, mitoxantron, bleomycine of carmustine (BCNU)
• Patiënten met meer of gelijk aan graad 2 pulmonale of cardiale symptomen