Tanespimicina, cloridrato de gemcitabina e cisplatina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer que agora é considerado clinicamente irressecável
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina =< 2 x LSN ou =< 5 x LSN se envolvimento hepático
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar à Mayo Clinic Rochester para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Disposição para fornecer todas as amostras biológicas conforme exigido pelo protocolo; este é o componente de pesquisa translacional obrigatório
• O tratamento prévio com gencitabina ou cisplatina ou ambos é permitido
• Os pacientes que receberam antraciclina anteriormente devem ter uma fração de ejeção normal na varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Apenas mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo feito = < 7 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Status de desempenho ECOG (PS) 2, 3 ou 4
• Infecção descontrolada

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Mitomicina C/nitrosoureias = < 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Imunoterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Radioterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo, ou qualquer radiação que potencialmente incluísse o coração no campo (por exemplo, manto)
  • Radiação para > 25% da medula óssea
  • radiofármacos
  • Radiação torácica
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento

• Doença cardíaca significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca que atende à classificação III ou IV da New York Heart Association
  • História de infarto do miocárdio = < um ano de entrada no estudo
  • Arritmias não controladas ou que requerem drogas antiarrítmicas, ou
  • Angina mal controlada
• Doença cardíaca isquêmica ativa = < 12 meses antes da entrada no estudo
• Síndrome do QT longo congênito
• Bloqueio de ramo esquerdo
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU] ou abstinência, etc.) Observação: o uso concomitante de contraceptivos orais é contra-indicado
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Histórico de reações alérgicas graves a ovos
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por serem inibidores da enzima 3A4
• >= neuropatia periférica de grau 2, conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versão 2.0
• Doença pulmonar subjacente significativa manifestada pela necessidade de oxigênio ou fibrose pulmonar na radiografia de tórax
• Uso concomitante de medicamentos que prolongam ou podem prolongar o intervalo QT corrigido (QTc)
• História de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular [TV] ou fibrilação ventricular [FV], >= 3 batimentos seguidos), QTc >= 450 mseg para homens e 470 mseg para mulheres, ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) =< 40% por MUGA
• Pacientes com doença pulmonar sintomática que requerem medicação, incluindo: dispnéia, dispnéia ao esforço, dispnéia paroxística noturna, necessidade de oxigênio e doença pulmonar significativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva/restritiva crônica; nota: pacientes que atendem aos critérios do Medicare para oxigênio domiciliar devem ser excluídos do protocolo
• Pacientes com história prévia de toxicidade cardíaca ou pulmonar após receberem antraciclinas como doxorrubicina, daunorrubicina, mitoxantrona, bleomicina ou carmustina (BCNU)
• Pacientes com sintomas pulmonares ou cardíacos maiores ou iguais a grau 2