Tanespimycin, Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis einer Krebserkrankung, die heute als klinisch nicht resezierbar gilt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/ul
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/ul
• Gesamtbilirubin =< 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase =< 2 x ULN oder =< 5 x ULN bei Leberbeteiligung
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
• Bereitschaft, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereitschaft, alle im Protokoll geforderten biologischen Proben bereitzustellen; Dies ist die obligatorische Komponente der translationalen Forschung
• Eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin oder Cisplatin oder beiden ist zulässig
• Patienten, die zuvor Anthrazyklin erhalten haben, müssen im Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) eine normale Ejektionsfraktion aufweisen.
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell heilend ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 2, 3 oder 4
• Unkontrollierte Infektion

• Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe =< 6 Wochen vor Studienbeginn
  • Immuntherapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Biologische Therapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn oder jegliche Bestrahlung, die möglicherweise das Herz im Feld (z. B. Mantel) einbezieht
  • Strahlung auf > 25 % des Knochenmarks
  • Radiopharmazeutika
  • Bestrahlung der Brust
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung

• Erhebliche Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz, die der Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association entspricht
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts =< ein Jahr nach Studieneintritt
  • Unkontrollierte Rhythmusstörungen oder die Notwendigkeit von Antiarrhythmika oder
  • Schlecht kontrollierte Angina pectoris
• Aktive ischämische Herzkrankheit =< 12 Monate vor Studienbeginn
• Angeborenes langes QT-Syndrom
• Linksschenkelblock
• Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder Anfallsleiden

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP] oder Abstinenz usw.). Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung oraler Kontrazeptiva ist kontraindiziert
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung)
• Schwere allergische Reaktionen auf Eier in der Vorgeschichte
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das Enzym 3A4 hemmen
• >= periphere Neuropathie Grad 2 gemäß der Definition der Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 des National Cancer Institute (NCI).
• Signifikante zugrunde liegende Lungenerkrankung, die sich im Röntgenbild des Brustkorbs durch Sauerstoffbedarf oder Lungenfibrose manifestiert
• Einnahme von Begleitmedikamenten, die das korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern oder verlängern können
• Schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (ventrikuläre Tachykardie [VT] oder Kammerflimmern [VF], >= 3 Schläge in Folge), QTc >= 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) =< 40 % von MUGA
• Patienten mit symptomatischer Lungenerkrankung, die Medikamente erfordert, einschließlich der folgenden: Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Sauerstoffbedarf und schwere Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung; Hinweis: Patienten, die die Medicare-Kriterien für häuslichen Sauerstoff erfüllen, sollten vom Protokoll ausgeschlossen werden
• Patienten mit einer Vorgeschichte kardialer oder pulmonaler Toxizität nach der Einnahme von Anthrazyklinen wie Doxorubicin, Daunorubicin, Mitoxantron, Bleomycin oder Carmustin (BCNU)
• Patienten mit Lungen- oder Herzsymptomen größer oder gleich Grad 2