Tanespimycyna, chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie fazy I gemcytabiny, 17-allylaminogeldanamycyny (17-AAG) i cisplatyny u pacjentów z zaawansowanym guzem litym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) 17-AAG (tanespimycyny) podawanej w dniach 1. i 8. każdego 3-tygodniowego cyklu w skojarzeniu z Gemzar (chlorowodorek gemcytabiny) i CDDP (cisplatyna) (kohorty A, B i MI).
II. Aby określić MTD 17-AAG plus Gemzar, gdy Gemzar jest podawany w dniach 1 i 8, a 17-AAG jest podawany w dniach 2 i 9 co 3 tygodnie (kohorta C).
III. Określenie MTD 17-AAG plus CDDP przy podawaniu w dniach 1 i 8 co 3 tygodnie (kohorta D).
IV. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę 17-AAG stosowanego w połączeniu z Gemzarem i CDDP.
V. Ocena wpływu 17-AAG na markery zastępcze przy stosowaniu w połączeniu z Gemzarem i CDDP.
VI. Aby zgłosić wszelkie zaobserwowane odpowiedzi.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 kohort leczenia.
Kohorta A (niedostępna od 2.03.04)*: Pacjenci otrzymują wzrastające dawki chlorowodorku gemcytabiny dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut, tanespimycyny iv. w ciągu 1 godziny i cisplatyny iv. w ciągu 2 godzin w dniach 1. i 8. UWAGA : *Maksymalna tolerowana dawka (MTD) tej kombinacji 3 leków została określona na dzień 02.03.04.
Kohorta B (z dniem 2.03.05 naliczanie zostało zamknięte): Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny** dożylnie przez 30 minut, tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę i cisplatynę** dożylnie przez 2 godziny w dniach 1 i 8.
Kohorta C: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny** dożylnie przez 30 minut i tanespimycynę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 2 i 9.
Kohorta D: Pacjenci otrzymują cisplatynę** dożylnie przez 2 godziny i tanespimycynę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1 i 8.
Kohorta E: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny***, tanespimycynę*** i cisplatynę*** jak w kohorcie B.
We wszystkich kohortach kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące.
UWAGA: ** Dawka chlorowodorku gemcytabiny i cisplatyny jest stała, podczas gdy stężenie 17-AAG jest zwiększone w kohortach B, C i D.
UWAGA: *** Dawka chlorowodorku gemcytabiny jest stała, 17-AAG rozpoczyna się od dawki wyższej niż we wszystkich innych kohortach, a dawka cisplatyny jest zwiększana w kohorcie E.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologiczny dowód raka, który jest obecnie uważany za klinicznie nieoperacyjny
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
- Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
- Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
- Kreatynina =< 1,5 x GGN
- Fosfataza alkaliczna =< 2 x GGN lub =< 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
- Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester w celu obserwacji
- Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
- Gotowość do dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu; jest to obowiązkowy element badań translacyjnych
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie gemcytabiną lub cisplatyną lub obydwoma
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej antracykliny, muszą mieć normalną frakcję wyrzutową w wielobramkowym skanie akwizycji (MUGA)
- Tylko kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją
Kryteria wyłączenia:
- Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
- Stan sprawności ECOG (PS) 2, 3 lub 4
- Niekontrolowana infekcja
Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:
- Chemioterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Mitomycyna C/nitromoczniki =< 6 tygodni przed włączeniem do badania
- Immunoterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Radioterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub jakiekolwiek promieniowanie, które potencjalnie obejmowało serce w terenie (np. płaszcz)
- Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
- radiofarmaceutyki
- Promieniowanie klatki piersiowej
- Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
Poważna choroba serca, w tym:
- Niewydolność serca spełniająca III lub IV klasyfikację New York Heart Association
- Historia zawału mięśnia sercowego =< rok rozpoczęcia badania
- Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub wymagające leków antyarytmicznych, lub
- Źle kontrolowana angina
- Czynna choroba niedokrwienna serca =< 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- Wrodzony zespół długiego QT
- Blok lewej odnogi pęczka Hisa
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe
Którekolwiek z poniższych:
- Kobiety w ciąży
- Pielęgniarka
- Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragma, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub abstynencja itp.) Uwaga: Jednoczesne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych jest przeciwwskazane
- Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
- Historia poważnych reakcji alergicznych na jajka
- Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są inhibitorami enzymu 3A4
- >= neuropatia obwodowa stopnia 2, zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) wersja 2.0
- Istotna podstawowa choroba płuc objawiająca się zapotrzebowaniem na tlen lub zwłóknieniem płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
- Jednoczesne stosowanie leków, które wydłużają lub mogą wydłużać skorygowany odstęp QT (QTc)
- Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (częstoskurcz komorowy [VT] lub migotanie komór [VF], >= 3 uderzenia z rzędu), odstęp QTc >= 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< 40% przez MUGA
- Pacjenci z objawową chorobą płuc wymagającą leczenia, w tym: duszność, duszność wysiłkowa, napadowa duszność nocna, zapotrzebowanie na tlen i istotna choroba płuc, w tym przewlekła obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc; uwaga: pacjenci spełniający kryteria Medicare dotyczące domowego tlenu powinni zostać wykluczeni z protokołu
- Pacjenci z toksycznością sercową lub płucną w wywiadzie po otrzymaniu antracyklin, takich jak doksorubicyna, daunorubicyna, mitoksantron, bleomycyna lub karmustyna (BCNU)
- Pacjenci z objawami płucnymi lub sercowymi większymi lub równymi 2. stopnia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (tanespimycyna, chlorowodorek gemcytabiny, cisplatyna)
Kohorta A (niedostępna od 2.03.04)*: Pacjenci otrzymują wzrastające dawki chlorowodorku gemcytabiny dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut, tanespimycyny iv. w ciągu 1 godziny i cisplatyny iv. w ciągu 2 godzin w dniach 1. i 8. UWAGA : *Maksymalna tolerowana dawka (MTD) tej kombinacji 3 leków została określona na dzień 02.03.04. Kohorta B (z dniem 2.03.05 naliczanie zostało zamknięte): Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny** dożylnie przez 30 minut, tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę i cisplatynę** dożylnie przez 2 godziny w dniach 1 i 8. Kohorta C: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny** dożylnie przez 30 minut i tanespimycynę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 2 i 9. Kohorta D: Pacjenci otrzymują cisplatynę** dożylnie przez 2 godziny i tanespimycynę dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1 i 8. Kohorta E: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny***, tanespimycynę*** i cisplatynę*** jak w kohorcie B. Ciąg dalszy (zobacz szczegółowy opis) |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD tanespimycyny, chlorowodorku gemcytabiny i cisplatyny, określone na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) sklasyfikowanej zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0
Ramy czasowe: 21 dni
|
21 dni
|
|
|
Zdarzenia niepożądane, sklasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE wersja 3.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie, według poziomu dawki i grupy guzów) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w każdej kohorcie.
Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób.
Zapewni to wskazanie poziomu tolerancji dla tej kombinacji leczenia w każdej kohorcie.
Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane.
Rozkłady częstości i inne miary opisowe będą stanowić podstawę analizy tych zmiennych.
|
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba odpowiedzi, określona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
|
Odpowiedzi zostaną podsumowane (ogólnie i według rodzaju guza) za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących, określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w każdej kohorcie.
|
Do 3 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
|
|
Ekspresja białka szoku cieplnego (HSP)70 i białka klienta HSP90
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 i 25 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8 kursu 1 (kohorty B i D); przed chlorowodorkiem gemcytabiny w dniu 1; przed podaniem dawki, 6 i 25 godzin po dawce tanespimycyny w dniu 2 (kohorta C)
|
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu.
Poziomy ekspresji tych białek zostaną podsumowane w różnych punktach czasowych, jak również porównane zostaną procentowe zmiany ich poziomów (ogółem i u każdego pacjenta) między różnymi punktami czasowymi w celu oceny potencjalnych interakcji lekowych.
Korelacje między tymi laboratoryjnymi wartościami skorelowanymi a innymi miarami wyników, takimi jak toksyczność i odpowiedź, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
|
Linia bazowa, 6 i 25 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8 kursu 1 (kohorty B i D); przed chlorowodorkiem gemcytabiny w dniu 1; przed podaniem dawki, 6 i 25 godzin po dawce tanespimycyny w dniu 2 (kohorta C)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-01429
- U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
- MC0111
- MAYO-MC0111
- CDR0000257247
- NCI-5291
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .