Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tanespimycin, Gemcitabinhydrochlorid og Cisplatin til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med gemcitabin, 17-allylaminogeldanamycin (17-AAG) og cisplatin hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger, bedste måde at give og bedste doser af tanespimycin med eller uden gemcitabinhydrochlorid og cisplatin til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom tanespimycin, gemcitabinhydrochlorid og cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Brug af mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 17-AAG (tanespimycin), når det gives på dag 1 og 8 i hver 3. uges cyklus i kombination med Gemzar (gemcitabinhydrochlorid) og CDDP (cisplatin) (kohorter A, B og E).

II. For at bestemme MTD for 17-AAG plus Gemzar, når Gemzar gives på dag 1 og 8, og 17-AAG gives på dag 2 og 9 hver 3. uge (kohorte C).

III. At bestemme MTD for 17-AAG plus CDDP, når det gives på dag 1 og 8 hver 3. uge (kohorte D).

IV. At definere den dosisbegrænsende toksicitet af 17-AAG, når det bruges i kombination med Gemzar og CDDP.

V. At vurdere effekten af ​​17-AAG på surrogatmarkører, når de anvendes i kombination med Gemzar og CDDP.

VI. At rapportere eventuelle observerede svar.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne tildeles 1 ud af 3 behandlingskohorter.

Kohorte A (lukket for periodisering pr. 3/2/04)*: Patienterne får eskalerende doser gemcitabinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin IV over 2 timer på dag 1 og 8. BEMÆRK : *Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af denne kombination af 3 lægemidler er blevet bestemt pr. 3/2/04.

Kohorte B (lukket for periodisering pr. 3/2/05): Patienterne får gemcitabinhydrochlorid** IV over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin** IV over 2 timer på dag 1 og 8.

Kohorte C: Patienterne får gemcitabinhydrochlorid** IV over 30 minutter og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 2 og 9.

Kohorte D: Patienterne får cisplatin** IV over 2 timer og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8.

Kohorte E: Patienter får gemcitabinhydrochlorid***, tanespimycin*** og cisplatin*** som i kohorte B.

I alle kohorter gentages kurser hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 3 måneder.

BEMÆRK: **Gemcitabinhydrochlorid- og cisplatin-dosis er konstant, mens 17-AAG er eskaleret i kohorter B, C og D.

BEMÆRK: ***Gemcitabinhydrochlorid-dosering er konstant, 17-AAG startes ved et højere dosisniveau end alle andre kohorter, og cisplatin-dosis er eskaleret i kohorte E.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevis for kræft, der nu anses for at være klinisk uoperabel
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
  • Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
  • Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2 x ULN eller =< 5 x ULN, hvis leverpåvirkning
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester for opfølgning
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Villighed til at levere alle biologiske prøver som krævet af protokollen; dette er den obligatoriske translationelle forskningskomponent
  • Forudgående behandling med gemcitabin eller cisplatin eller begge dele er tilladt
  • Patienter, der tidligere har haft antracyklin, skal have en normal ejektionsfraktion på multi gated acquisition scan (MUGA)
  • Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller definitivt i stand til at forlænge den forventede levetid
  • ECOG-ydelsesstatus (PS) 2, 3 eller 4
  • Ukontrolleret infektion

  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:

    • Kemoterapi =< 4 uger før studiestart
    • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger før studiestart
    • Immunterapi =< 4 uger før studiestart
    • Biologisk terapi =< 4 uger før studiestart
    • Strålebehandling =< 4 uger før studiestart, eller enhver stråling, der potentielt inkluderede hjertet i feltet (f.eks. kappe)
    • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
    • Radiofarmaceutiske præparater
    • Bestråling af brystet
  • Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling

  • Betydelig hjertesygdom, herunder:

    • Hjertesvigt, der opfylder New York Heart Associations klassifikation III eller IV
    • Anamnese med myokardieinfarkt =< et års studiestart
    • Ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller krævende antiarytmika, eller
    • Dårligt kontrolleret angina
  • Aktiv iskæmisk hjertesygdom =< 12 måneder før studiestart
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Venstre grenblok
  • Centralnervesystemet (CNS) metastaser eller anfaldsforstyrrelse

  • Enhver af følgende:

    • Gravid kvinde
    • Sygeplejerske kvinder
    • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, membran, injektioner, intrauterin enhed [IUD], eller abstinens osv.) Bemærk: Samtidig brug af orale præventionsmidler er kontraindiceret
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på æg
  • Samtidig brug af lægemidler, der vides at være inhibitorer af 3A4-enzymet
  • >= grad 2 perifer neuropati, som defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0
  • Betydelig underliggende lungesygdom som manifesteret ved behov for ilt eller lungefibrose på røntgen af ​​thorax
  • Brug af samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge korrigeret QT-interval (QTc)
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi [VT] eller ventrikulær fibrillation [VF], >= 3 slag i træk), QTc >= 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) =< 40 % af MUGA
  • Patienter med symptomatisk lungesygdom, der kræver medicin, herunder følgende: dyspnø, dyspnø ved anstrengelse, paroxysmal natlig dyspnø, iltbehov og betydelig lungesygdom, herunder kronisk obstruktiv/restriktiv lungesygdom; Bemærk: Patienter, der opfylder Medicare-kriterierne for hjemmeilt, bør udelukkes fra protokollen
  • Patienter med tidligere hjerte- eller lungetoksicitet efter at have fået antracykliner såsom doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomycin eller carmustin (BCNU)
  • Patienter med større eller lig grad 2 lunge- eller hjertesymptomer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (tanespimycin, gemcitabinhydrochlorid, cisplatin)

Kohorte A (lukket for periodisering pr. 3/2/04)*: Patienterne får eskalerende doser gemcitabinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin IV over 2 timer på dag 1 og 8. BEMÆRK : *Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af denne kombination af 3 lægemidler er blevet bestemt pr. 3/2/04.

Kohorte B (lukket for periodisering pr. 3/2/05): Patienterne får gemcitabinhydrochlorid** IV over 30 minutter, tanespimycin IV over 1 time og cisplatin** IV over 2 timer på dag 1 og 8.

Kohorte C: Patienterne får gemcitabinhydrochlorid** IV over 30 minutter og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 2 og 9.

Kohorte D: Patienterne får cisplatin** IV over 2 timer og tanespimycin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8.

Kohorte E: Patienter får gemcitabinhydrochlorid***, tanespimycin*** og cisplatin*** som i kohorte B.

Fortsættes (se detaljeret beskrivelse)
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidinhydrochlorid
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Medicin: tanespimycin
Givet IV
Andre navne:
  • 17-AAG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD for tanespimycin, gemcitabinhydrochlorid og cisplatin, bestemt af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Tidsramme: 21 dage
21 dage
Bivirkninger, klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 3.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Antallet og sværhedsgraden af ​​alle uønskede hændelser (samlet, efter dosisniveau og efter tumorgruppe) vil blive opstillet i tabelform og opsummeret inden for hver kohorte. Grad 3+ bivirkninger vil også blive beskrevet og opsummeret på en lignende måde. Dette vil give en indikation af toleranceniveauet for denne behandlingskombination inden for hver kohorte. Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret. Frekvensfordelinger og andre beskrivende mål vil danne grundlag for analysen af ​​disse variable.
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal svar, bestemt i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
Responser vil blive opsummeret (overordnet og efter tumortype) ved simpel beskrivende opsummerende statistik, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom inden for hver kohorte.
Op til 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
Varmechokprotein (HSP)70 og HSP90 klientproteinekspression
Tidsramme: Baseline, 6 og 25 timer efter start af infusion på dag 1 og 8 selvfølgelig 1 (kohorter B & D); før gemcitabinhydrochlorid på dag 1; før dosis, 6 og 25 timer efter tanespimycin dosis på dag 2 (kohorte C)
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af ​​disse data. Ekspressionsniveauerne for disse proteiner vil blive opsummeret på de forskellige tidspunkter såvel som procentvis ændring i deres niveauer sammenlignet (overordnet og inden for hver patient) mellem de forskellige tidspunkter for at vurdere potentiel lægemiddelinteraktion. Korrelationer mellem disse laboratoriekorrelationsværdier og andre resultatmål som toksicitet og respons vil blive udført på en eksplorativ måde.
Baseline, 6 og 25 timer efter start af infusion på dag 1 og 8 selvfølgelig 1 (kohorter B & D); før gemcitabinhydrochlorid på dag 1; før dosis, 6 og 25 timer efter tanespimycin dosis på dag 2 (kohorte C)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01429
  • U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MC0111
  • MAYO-MC0111
  • CDR0000257247
  • NCI-5291

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner