Tanespimicina, clorhidrato de gemcitabina y cisplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer que ahora se considera clínicamente irresecable
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2 x LSN o =< 5 x LSN si afectación hepática
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad de proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo; este es el componente obligatorio de investigación traslacional
• Se permite el tratamiento previo con gemcitabina o cisplatino o ambos
• Los pacientes que han recibido antraciclinas anteriormente deben tener una fracción de eyección normal en la exploración de adquisición multigatillada (MUGA)
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Estado funcional ECOG (PS) 2, 3 o 4
• Infección descontrolada

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Mitomicina C/nitrosoureas = < 6 semanas antes del ingreso al estudio
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia = < 4 semanas antes del ingreso al estudio, o cualquier radiación que potencialmente incluyera el corazón en el campo (p. ej., manto)
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
  • radiofármacos
  • Radiación torácica
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento

• Enfermedad cardíaca significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardíaca que cumple con la clasificación III o IV de la New York Heart Association
  • Historial de infarto de miocardio =< un año de ingreso al estudio
  • Arritmias no controladas o que requieran medicamentos antiarrítmicos, o
  • Angina mal controlada
• Cardiopatía isquémica activa = < 12 meses antes del ingreso al estudio
• Síndrome de QT largo congénito
• Bloqueo de rama izquierda
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU] o abstinencia, etc.) Nota: el uso concomitante de anticonceptivos orales está contraindicado
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a los huevos.
• Uso concurrente de medicamentos que se sabe que son inhibidores de la enzima 3A4
• >= neuropatía periférica de grado 2, según la definición de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 2.0
• Enfermedad pulmonar subyacente significativa manifestada por la necesidad de oxígeno o fibrosis pulmonar en la radiografía de tórax
• Uso de medicamentos concomitantes que prolongan o pueden prolongar el intervalo QT corregido (QTc)
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular [TV] o fibrilación ventricular [FV], >= 3 latidos seguidos), QTc >= 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) = < 40% por MUGA
• Pacientes con enfermedad pulmonar sintomática que requieran medicación, incluidos los siguientes: disnea, disnea de esfuerzo, disnea nocturna paroxística, requerimiento de oxígeno y enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva crónica; nota: los pacientes que cumplan con los criterios de Medicare para oxígeno en el hogar deben ser excluidos del protocolo
• Pacientes con antecedentes de toxicidad cardíaca o pulmonar después de recibir antraciclinas como doxorrubicina, daunorrubicina, mitoxantrona, bleomicina o carmustina (BCNU)
• Pacientes con síntomas pulmonares o cardíacos mayores o iguales a grado 2