潰瘍性大腸炎のインターフェロン-β1a (AVONEX) 治療
潰瘍性大腸炎の I 型インターフェロン (AVONEX) 治療の非盲検パイロット研究
この研究では、潰瘍性大腸炎の治療における薬剤インターフェロン-β1a (AVONEX) の安全性と有効性を評価し、免疫系に対する薬剤の効果を調べる予定です。 潰瘍性大腸炎の人は、結腸の内層の免疫細胞によって作られる炎症性化学物質（サイトカイン）の量が増加しています。 研究により、インターフェロンベータがこれらのサイトカインの活性をブロックする可能性があることが示されています。 インターフェロン ベータ 1a (AVONEX) は現在、脳と脊髄の炎症を伴う疾患である多発性硬化症の治療薬として FDA に承認されています。
少なくとも4か月以上潰瘍性大腸炎を患っている18歳以上の患者がこの研究の対象となる可能性があります。 候補者は、医療記録のレビュー、病歴と身体検査、心電図（EKG）、血液、尿、便の検査、および妊娠の可能性のある女性の妊娠検査によってスクリーニングされます。 病気の活動性と程度を判断するために結腸内視鏡検査も行われます。 この検査では、照明付きチューブを使用して結腸内の炎症の量を検査し、検査用の組織サンプル (生検) を採取します。 検査の前に、患者には直腸に内視鏡を挿入する際の不安や不快感を和らげるための薬が投与されます。 この柔軟なチューブを使用すると、医師は腸の粘膜を観察し、腸の内層の画像を TV モニターに投影できます。 腸内のさまざまな場所で、内視鏡の先端にある特別な器具を使って小さな組織片が摘出されます。 手順は通常 30 分から 1 時間かかります。
参加者は4週間にわたり週に1回NIH臨床センターを訪れ、インターフェロンベータの注射を受け、問診票に記入し、症状のチェック、身体検査、血液検査を受けます。 4週間の終了時点で大腸炎が悪化しておらず、重大な薬の副作用がない患者は、さらに8週間毎週注射を受け続けます。 一部の患者は、最後の 8 回の注射の一部を NIH の外で受けることもありますが、すべての患者は 3 ～ 4 週間ごとに臨床センターを訪れ、身体検査、症状のチェック、血液検査を受けます。
12回の注射が完了した後、患者は治療への反応を評価するために再度結腸内視鏡検査を受け、6週間ごとに合計4回臨床センターに戻り、身体検査、症状のチェック、血液検査を受けることになる。
調査の概要
詳細な説明
このパイロット研究の目的は、潰瘍性大腸炎患者に投与された I 型インターフェロンに対する免疫学的および臨床的反応を評価することです。 潰瘍性大腸炎 (UC) は、下痢、血便、腹痛、およびそれに伴う結腸直腸癌リスクの増加を主な症状とする結腸粘膜の慢性再発性炎症です。 潰瘍性大腸炎の治療に対する新たなアプローチが必要とされているのは、疾患の負担が大きく（米国で約50万人が罹患している）、標準的な医学療法の有効性と毒性が限られており、外科療法は治癒的ではあっても永久的な人工肛門や合併症を引き起こすためである。起こりやすい代替案。
この研究の理論的根拠は、UCにおける粘膜炎症がIL-4などのTh2サイトカイン、またはIL-4とともに誘導されるサイトカインによって媒介される可能性があるという観察に基づいている。 I 型インターフェロンは、サイトゾル阻害タンパク質 (サイトカイン シグナル伝達の抑制因子または SOCS タンパク質) を上方制御することにより、IL-4 受容体シグナル伝達をブロックできます。 さらに、古典的な Th1 炎症性疾患であるクローン病に関する多くの研究では I 型インターフェロンの効果が示されていないのに対し、UC に対する I 型インターフェロンの効果に関する 2 つの小規模な研究では効果が示されています。 我々は、I 型インターフェロンを使用して、UC における Th2 サイトカインの炎症促進性シグナルを阻害できるのではないかと仮説を立てています。
この研究では、活動性潰瘍性大腸炎患者に投与された I 型インターフェロンによる 12 週間の治療の免疫学的および臨床効果を測定します。 主な成果には、末梢単核細胞および固有層単核細胞のサイトカイン放出、単核細胞におけるSOCSタンパク質の発現レベルを測定することによる免疫パラメーターの変化の記録、および短期臨床大腸炎活動指数および内視鏡スコアおよび組織学的スコアを使用した臨床パラメーターの変化の記録が含まれます。 副次評価項目には、有害事象の発生率と重症度が含まれます。 私たちの短期的な目標は、臨床反応に伴う、または臨床反応を予測する免疫および生化学パラメーターの変化を相関させることです。 この研究の長期目標は、潰瘍性大腸炎の治療における低リスクプロファイルの効果的な代替療法または補助療法として I 型インターフェロンを確立することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 内視鏡による外観またはX線写真による疾患の分布に基づいて、組織病理学（特に肉芽腫の欠如）で裏付けられた、少なくとも4か月間の潰瘍性大腸炎の診断。
5以上の単純臨床大腸炎活動指数によって定義される現在進行中の疾患の存在（スクリーニング段階で行われた2つの測定値のいずれか、および2番目の測定値が最初の測定値の50パーセント以内であること）以下のいずれかが存在する場合もあれば、存在しない場合もあります：疾患治療のための現在のコルチコステロイド依存症、コルチコステロイドに抵抗性の疾患、またはコルチコステロイドによる治療に対する不耐性の病歴（コルチコステロイドの同時投与量の基準については下記を参照）。
コルチコステロイド依存症は、コルチコステロイド治療のコース完了後 60 日以内、または 10 mg プレドニゾン/日 (または同等) 以上の用量でコルチコステロイドを漸減している間に、またはコルチコステロイド漸減後 3 か月以内に潰瘍性大腸炎が再発すると定義されます。 10mg/日（または同等）以上のプレドニゾンのステロイド投与を受けている。
- 現在潰瘍性大腸炎の治療を受けている場合、患者は次の薬剤の用量と期間を 1 つまたは組み合わせて安定した処方を受けている可能性があります。
コルチコステロイド（プレドニゾン 25 mg/日以下、またはプレドニゾン同等物）を 4 週間以上服用している。
5-ASA/スルファサラジンは4週間以上。
アザチオプリン/6-MP/チオグアニンは12週間以上。 (注: アザチオプリン/6-MP/チオグアニンを投与されている患者は、ランダム化前に 8 週間以上、安定した用量のこの薬剤を服用していなければなりません)。
プロバイオティクス（生きた細菌の栄養補助食品）を4週間以上摂取。
4週間以上のプレバイオティクス（生物学的に活性な物質を生成するための栄養補助食品）。
5. 外科的に不妊でない、または閉経後の女性対象に対する避妊のバリアまたはホルモン方法の使用。
6. 妊娠の可能性のある女性（外科的に不妊ではない女性、または閉経後の女性）の血清β-hCGが陰性で、早期の気づかれない妊娠を除外する。
7. 腸内病原体（サルモネラ菌、シゲラ、エルシニア、カンピロバクター、ビブリオ、大腸菌O157/H7）、クロストリジウム・ディフィシル毒素アッセイ、腸内寄生虫およびその卵子（ジアルジアおよびクリプトスポリジウムを含む）の培養に関する便検査で陰性結果。
8. 甲状腺機能検査および TSH レベルが臨床センターによって設定された正常範囲内にあること。
除外基準:
- 上記の包含基準のいずれも満たさない。
インターフェロンベータの最初の投与前の指定された期間内、または研究中の任意の時点で、以下の薬剤のいずれかを使用した場合：
非ステロイド性抗炎症薬（COX-2阻害剤を含む） - 1週間
コルチコステロイド (プレドニゾン 25 mg/日以上、またはプレドニゾン同等物)、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、サリドマイド、またはミコフェノール酸モフェチル - 4 週間
TNF α またはその他の生物学的製剤 (サイトカイン、抗サイトカイン、インテグリンベースの治療など) に対するモノクローナル抗体 - 4 か月
任意の実験薬 - 1 か月
以下の薬剤の併用：イソニアジド、イプロニアジド、ダントロレン、チクリナフェン（チエニリン酸）、イブフェナク、ブロムフェナク、ベノキサプロフェン、ジロイタン、ニコチン酸、トロバフロキサシン、ペルヘキシリン、ジレバボル、ラベタロール、ペモリン、フェルバメート、トルカポン、ジクロフェナク、エイズ治療薬(いずれにせよ、HIV+ 被験者は除外されます)、およびトログリトゾン。
- -結腸切除術、結腸部分切除術、現在のストーマ造設術、または回腸嚢炎の病歴。
- 0.48秒以上のQT(c)、Mobitz II型第2度または第3度房室ブロック、束性ブロックを伴う左脚ブロックまたは右脚ブロック、急性虚血と一致する変化、または心膜炎。
- クローン病、不確定性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、虚血性大腸炎、または感染に起因する大腸炎の診断の存在。 この決定には、臨床データ、内視鏡データ、組織学的データの使用が必要になる場合があります。
- クッシング症候群の存在。
- 現在活動性の腸閉塞の存在、腸穿孔、重大な消化管出血、既知の高度狭窄の存在、中毒性巨大結腸の病歴、結腸上皮の高度異形成の病歴、または腺腫に似ていない異形成関連病変または腫瘤（腫瘤病変、狭窄、または広範囲にわたる腫瘍です）。
- 研究参加後 3 か月以内に潰瘍性大腸炎の治療に手術が必要になる可能性があると予想されます。
- HIV 陽性、または HIV 感染と一致する兆候および症状。
- 抗生物質を必要とする急性の全身性または腸の感染症。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- 非代償性肝疾患 (Childs-Pugh クラス B または C)。
ヘマトクリット値が 30% 未満
血小板数 120,000 850,000 以下または 850,000 以上
PT INR が 1.3 を超える、または PTT が 3 秒を超えて延長した
血清クレアチニンまたはBUNが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超えている
ULN の 2 倍を超える ALT (SGPT) または AST (SGOT)
総ビリルビンがULNの1.25倍を超える
ULNの1.5倍を超えるアルカリホスファターゼ。
- 妊娠中または授乳中（女性の場合）。
- 癌の病歴（切除された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌および上皮内子宮頸癌を除く）で、無病状態の記録が5年未満である。
- 過去12か月以内の心筋梗塞の病歴。
- 研究者が研究に参加することによって患者を不当な危険にさらすと判断するその他の症状。 これには、乾癬、甲状腺疾患、重症筋無力症、エリテマトーデス、関節リウマチ、レイノー病、自己免疫性肝炎、C1エステラーゼ欠損症または補体系の欠損症、形質細胞異常などが含まれますが、これらに限定されません。
- -天然または組換えインターフェロン-ベータ、ヒトアルブミン、またはCHO細胞/製剤由来のタンパク質に対するアナフィラキシー反応または過敏症の病歴。
- 精神病性の特徴を伴ううつ病の病歴、またはECTまたは入院を必要とする、または自殺念慮、身振り、自殺企図を伴ううつ病の病歴。
- 小児期の単独熱性けいれんを除く発作の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アボネックス
インターフェロン-β1a (Avonex) 30 µg を毎週 12 週間筋肉内投与
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12週間にわたり毎週30μgを筋肉内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期臨床大腸炎スコア (SCCAI) が少なくとも 3 ポイント低下した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目
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主要評価項目は、第 0 週から第 12 週までの短期臨床大腸炎スコア (SCCAI) の少なくとも 3 ポイントの低下によって定義される臨床応答を示した患者の割合です。 短期臨床大腸炎スコア (SCCAI): 排便頻度(0 日目) -3、夜間0-2)、緊急性(0-3)、直腸出血(0-3)、健康状態(0-4)、結腸外の特徴(0-4)、合計スコア0(最高)-19(最低) 。
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ベースライン、12週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter J Mannon, MD、National Institutes of Health (NIH)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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