Interferon-beta1a (AVONEX) Behandlung von Colitis ulcerosa

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter: 18 Jahre oder älter.
  2. Diagnose einer Colitis ulcerosa seit mindestens 4 Monaten basierend auf dem endoskopischen Erscheinungsbild oder der röntgenologischen Verteilung der Erkrankung und bestätigt durch die Histopathologie (insbesondere das Fehlen von Granulomen).

  3. Vorliegen einer aktuellen aktiven Erkrankung, definiert durch einen Simple Clinical Colitis Activity Index von größer oder gleich 5 (für eine der beiden während der Screening-Phase durchgeführten Messungen und dass die zweite Messung innerhalb von 50 Prozent des Werts der ersten liegt), wer Möglicherweise liegt eine der folgenden Ursachen vor: aktuelle Abhängigkeit von Kortikosteroiden zur Behandlung der Krankheit, Krankheit, die auf Kortikosteroide nicht anspricht, oder Unverträglichkeit gegenüber einer Behandlung mit Kortikosteroiden in der Vorgeschichte (Kriterium für gleichzeitig verabreichte Kortikosteroiddosis siehe unten).

     Kortikosteroidabhängigkeit ist definiert als Rückfall einer Colitis ulcerosa innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss einer Kortikosteroidbehandlung oder während des Ausschleichens des Kortikosteroids bei Dosen größer oder gleich 10 mg Prednison/Tag (oder Äquivalent) oder innerhalb von drei Monaten nach dem Ausschleichen des Kortikosteroids eine Steroiddosis von mehr als oder gleich 10 mg Prednison/Tag (oder Äquivalent) erhalten.

  4. Wenn Patienten derzeit Medikamente gegen Colitis ulcerosa erhalten, kann es sein, dass sie eine stabile Therapie mit einer oder einer Kombination der folgenden Medikamentendosen und -dauern erhalten:

Kortikosteroide (weniger als oder gleich 25 mg Prednison/Tag oder Prednison-Äquivalent) beträgt mehr als oder gleich 4 Wochen;

5-ASA/Sulfasalazin beträgt mindestens 4 Wochen;

Azathioprin/6-MP/Thioguanin beträgt mindestens 12 Wochen. (Hinweis: Patienten, die Azathioprin/6-MP/Thioguanin erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis dieses Medikaments eingenommen haben.)

Probiotika (Nahrungsergänzungsmittel mit lebenden Bakterien) länger als oder gleich 4 Wochen;

Präbiotika (Nahrungsergänzungsmittel zur Herstellung biologisch aktiver Substanzen) länger als oder gleich 4 Wochen.

5. Verwendung von Barriere- oder Hormonmethoden zur Empfängnisverhütung bei weiblichen Probanden, die nicht chirurgisch steril sind oder postmenopausal sind.

6. Negatives Serum-Beta-hCG für Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die nicht chirurgisch steril sind oder postmenopausal sind), um eine frühe unbemerkte Schwangerschaft auszuschließen.

7. Negative Ergebnisse bei der Stuhluntersuchung zur Kultur von Darmpathogenen (Salmonellen, Shigellen, Yersinien, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium-difficile-Toxintest, Darmparasiten und deren Eizellen (einschließlich Giardien und Kryptosporidien).

8. Schilddrüsenfunktionstest und TSH-Wert innerhalb des vom Klinikzentrum festgelegten Normalbereichs.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Keines der oben genannten Einschlusskriterien kann erfüllt werden.

2. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der ersten Dosis Interferon-beta oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie:

   Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (einschließlich COX-2-Hemmer), - 1 Woche

   Kortikosteroide (mehr als 25 mg Prednison/Tag oder Prednisonäquivalent), Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Thalidomid oder Mycophenolatmofetil – 4 Wochen

   Monoklonale Antikörper gegen TNF alpha oder ein anderes biologisches Arzneimittel (z. B. Zytokin-, Anti-Zytokin- oder Integrin-basierte Therapie) – 4 Monate

   Jedes experimentelle Mittel - 1 Monat

   Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Arzneimittel: Isoniazid, Iproniazid, Dantrolen, Ticrynafen (Tienilsäure), Ibufenac, Bromfenac, Benoxaprofen, Zileutan, Nikotinsäure, Trovafloxacin, Perhexilin, Dilevavol, Labetalol, Pemolin, Felbamat, Tolcapon, Diclofenac, AIDS-Medikamente (HIV+-Personen sind ohnehin ausgeschlossen) und Troglitozon.

3. Vorgeschichte einer Kolektomie, teilweisen Kolektomie, aktuellen Stoma oder Pouchitis.
4. Vorliegen signifikanter Elektrokardiogramm-Anomalien, einschließlich QT(c) größer oder gleich 0,48 Sek., Mobitz-Typ-II-Atrioventrikularblock zweiten oder dritten Grades, Linksschenkelblock oder Rechtsschenkelblock begleitet von einem Faszikelblock, Veränderungen im Zusammenhang mit akuter Ischämie oder Perikarditis.
5. Vorliegen einer Diagnose von Morbus Crohn, unbestimmter Kolitis, mikroskopischer Kolitis, ischämischer Kolitis oder Kolitis, die auf eine Infektion zurückzuführen ist. Diese Bestimmung erfordert möglicherweise die Verwendung klinischer, endoskopischer und histologischer Daten.
6. Vorliegen eines Cushing-Syndroms.
7. Vorliegen eines aktuellen aktiven Darmverschlusses, einer Darmperforation, einer erheblichen GI-Blutung, bekanntermaßen hochgradige Strikturen, Vorgeschichte eines toxischen Megakolons, Vorgeschichte einer hochgradigen Dysplasie des Dickdarmepithels oder einer mit Dysplasie verbundenen Läsion oder Raumforderung, die keinem Adenom ähnelt (das handelt es sich um eine Massenläsion, Striktur oder einen breit angelegten Tumor).
8. Erwartung, dass innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn eine Operation zur Behandlung der Colitis ulcerosa erforderlich sein könnte.
9. HIV-Positivität oder Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion.
10. Akute systemische oder intestinale Infektion, die Antibiotika erfordert.
11. Aktive Hepatitis B oder C.
12. Dekompensierte Lebererkrankung (Childs-Pugh-Klasse B oder C).

13. Hämatokrit unter 30 Prozent

    Thrombozytenzahl 120.000 kleiner oder größer als 850.000

    PT INR größer als 1,3 oder PTT um mehr als 3 Sekunden verlängert

    Serumkreatinin oder BUN größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    ALT (SGPT) oder AST (SGOT) größer als das Zweifache des ULN

    Gesamtbilirubin größer als das 1,25-fache des ULN

    Alkalische Phosphatase größer als das 1,5-fache des ULN.

14. Schwangerschaft oder Stillzeit (für Frauen).
15. Krebs in der Anamnese (außer reseziertem kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom und In-situ-Gebärmutterhalskrebs) mit weniger als 5 Jahren Dokumentation eines krankheitsfreien Zustands.
16. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 12 Monate.
17. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt. Dazu gehören unter anderem: Psoriasis, Schilddrüsenerkrankungen, Myasthenia gravis, Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Raynaud-Krankheit, Autoimmunhepatitis, C1-Esterase-Mangel oder ein Mangel des Komplementsystems sowie Plasmazelldyskrasien.
18. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes Interferon-beta, menschliches Albumin oder aus CHO-Zellen/-Formulierungen gewonnene Proteine.
19. Vorgeschichte einer Depression mit psychotischen Merkmalen, die eine EKT oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder von Selbstmordgedanken, -gesten oder -versuchen begleitet war.
20. Anamnese von Anfällen, mit Ausnahme einzelner Fieberkrämpfe im Kindesalter.