Interferón-beta1a (AVONEX) Tratamiento de la colitis ulcerosa

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad 18 años o mayor.
  2. Diagnóstico de colitis ulcerosa durante al menos 4 meses basado en la apariencia endoscópica o la distribución radiográfica de la enfermedad y corroborado con histopatología (especialmente la ausencia de granulomas).

  3. Presencia de enfermedad activa actual definida por un Índice de actividad de colitis clínica simple mayor o igual a 5 (para cualquiera de las dos mediciones realizadas durante la Fase de detección y que la segunda medición esté dentro del 50 por ciento del valor de la primera) que puede o no tener la presencia de uno de los siguientes: dependencia actual de corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad, enfermedad refractaria a los corticosteroides o antecedentes de intolerancia al tratamiento con corticosteroides (para el criterio de la dosis de corticosteroides coadministrada, consulte a continuación).

     La dependencia de los corticosteroides se define como la recaída de la colitis ulcerosa dentro de los 60 días posteriores a la finalización de un curso de tratamiento con corticosteroides, o durante la reducción gradual de los corticosteroides en dosis mayores o iguales a 10 mg de prednisona/día (o equivalente), o dentro de los tres meses posteriores a la reducción gradual de los corticosteroides mientras recibir una dosis de esteroides mayor o igual a 10 mg de prednisona/día (o equivalente).

  4. Si actualmente reciben medicamentos para la colitis ulcerosa, los pacientes pueden estar en un régimen estable de una o una combinación de las siguientes dosis y duraciones de medicamentos:

Corticoides (menor o igual a 25 mg de Prednisona/día o equivalente de Prednisona) es mayor o igual a 4 semanas;

5-ASA/Sulfasalazina es mayor o igual a 4 semanas;

Azatioprina/6-MP/tioguanina es mayor o igual a 12 semanas. (Nota: los pacientes que reciben azatioprina/6-MP/tioguanina deben haber recibido una dosis estable de este medicamento durante 8 semanas o más antes de la aleatorización);

Probióticos (suplementos dietéticos de bacterias vivas) mayores o iguales a 4 semanas;

Prebióticos (suplementos dietéticos para producir sustancias biológicamente activas) mayor o igual a 4 semanas.

5. Uso de métodos de control de la natalidad de barrera u hormonales para mujeres que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.

6. Beta-hCG sérica negativa para mujeres en edad fértil (mujeres que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas) para excluir un embarazo temprano inadvertido.

7. Resultados negativos en el examen de heces para cultivo de patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), ensayo de toxina Clostridium difficile, parásitos entéricos y sus óvulos (incluyendo Giardia y Cryptosporidia).

8. Prueba de función tiroidea y nivel de TSH dentro del rango normal establecido por el Centro Clínico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Incapacidad para cumplir con cualquiera de los criterios de inclusión anteriores.

2. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro del período de tiempo especificado antes de la primera dosis de interferón-beta o en cualquier momento durante el estudio:

   Agentes antiinflamatorios no esteroideos (incluidos los inhibidores de la COX-2), - 1 semana

   Corticosteroides (más de 25 mg de prednisona/d o equivalente de prednisona), metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, talidomida o micofenolato mofetilo - 4 semanas

   Anticuerpos monoclonales contra el TNF alfa o cualquier otro biológico (terapia basada en citocinas, anticitocinas o integrinas, por ejemplo) - 4 meses

   Cualquier agente experimental - 1 mes

   Uso concomitante de cualquiera de los siguientes medicamentos: isoniazida, iproniazida, dantroleno, ticrynafen (ácido tienílico), ibufenac, bromfenac, benoxaprofen, zileutan, ácido nicotínico, trovafloxacina, perhexilina, dilevavol, labetalol, pemoline, felbamate, tolcapone, diclofenac, medicamentos contra el SIDA (los sujetos VIH+ están excluidos de todos modos) y troglitozona.

3. Antecedentes de colectomía, colectomía parcial, ostomía actual o reservoritis.
4. Presencia de anomalías significativas en el electrocardiograma, incluido QT(c) mayor o igual a 0,48 s, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado Mobitz tipo II, bloqueo de rama izquierda o bloqueo de rama derecha acompañado de cualquier bloqueo fascicular, cambios compatibles con isquemia aguda o pericarditis
5. Presencia de diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica o colitis atribuible a infección. Esta determinación puede requerir el uso de datos clínicos, endoscópicos e histológicos.
6. Presencia de síndrome de Cushing.
7. Presencia de obstrucción intestinal activa actual, perforación intestinal, hemorragia GI significativa, presencia conocida de estenosis de alto grado, antecedentes de megacolon tóxico, antecedentes de displasia de alto grado del epitelio colónico o una lesión o masa asociada a displasia que no se parece a un adenoma (que es una lesión de masa, estenosis o tumor de base ancha).
8. Anticipación de que se puede requerir cirugía para tratar la colitis ulcerosa dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
9. Seropositividad al VIH o signos y síntomas compatibles con la infección por el VIH.
10. Infección sistémica o intestinal aguda que requiere antibióticos.
11. Hepatitis B o C activa.
12. Enfermedad hepática descompensada (Childs-Pugh clase B o C).

13. Hematocrito inferior al 30 por ciento

    Recuento de plaquetas 120.000 inferior o superior a 850.000

    PT INR superior a 1,3 o PTT prolongado en más de 3 segundos

    Creatinina sérica o BUN superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

    ALT (SGPT) o AST (SGOT) superior a 2 veces el ULN

    Bilirrubina total superior a 1,25 veces el ULN

    Fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el LSN.

14. Embarazo o lactancia (para mujeres).
15. Historial de cáncer (que no sea carcinoma cutáneo de células basales o escamosas resecado y cáncer de cuello uterino in situ) con menos de 5 años de documentación de un estado libre de enfermedad.
16. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
17. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudio. Esto incluye pero no se limita a: psoriasis, enfermedad de la tiroides, miastenia grave, lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Raynaud, hepatitis autoinmune, deficiencia de esterasa C1 o cualquier deficiencia del sistema del complemento y discrasias de células plasmáticas.
18. Antecedentes de reacción anafiláctica o hipersensibilidad al interferón-beta natural o recombinante, albúmina humana o proteínas derivadas de células/formulación CHO.
19. Antecedentes de depresión con características psicóticas, o que requiera TEC u hospitalización, o acompañada de ideación, gestos o intentos suicidas.
20. Antecedentes de convulsiones, excepto convulsiones febriles aisladas de la infancia.