Интерферон-бета1а (AVONEX) Лечение язвенного колита

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст 18 лет или старше.
  2. Диагноз язвенного колита в течение как минимум 4 месяцев на основании эндоскопической картины или рентгенологического распределения болезни и подтвержденный гистопатологией (особенно отсутствие гранулем).

  3. Наличие текущего активного заболевания, определяемого Индексом активности простого клинического колита, превышающим или равным 5 (для любого из двух измерений, проведенных на этапе скрининга, и для того, чтобы второе измерение находилось в пределах 50 процентов от значения первого), которые может иметь или не иметь наличие одного из следующего: текущая зависимость от кортикостероидов для лечения заболевания, заболевание, не поддающееся лечению кортикостероидами, или непереносимость лечения кортикостероидами в анамнезе (критерий одновременно назначаемой дозы кортикостероидов см. ниже).

     Зависимость от кортикостероидов определяется как рецидив язвенного колита в течение 60 дней после завершения курса лечения кортикостероидами, или во время снижения дозы кортикостероидов в дозах, превышающих или равных 10 мг преднизолона в день (или эквивалента), или в течение трех месяцев после постепенного снижения дозы кортикостероидов. прием стероидов в дозе, превышающей или равную 10 мг преднизолона в день (или эквивалент).

  4. Если в настоящее время пациенты получают лекарства от язвенного колита, они могут находиться на стабильной схеме приема одного или комбинации следующих препаратов в дозах и продолжительности:

Кортикостероиды (меньше или равно 25 мг преднизолона/день или эквивалент преднизона) больше или равно 4 неделям;

5-АСК/сульфасалазин больше или равно 4 неделям;

Азатиоприн/6-МП/тиогуанин больше или равен 12 неделям. (Примечание: пациенты, получающие азатиоприн/6-МП/тиогуанин, должны были принимать стабильную дозу этого препарата в течение не менее 8 недель до рандомизации);

Пробиотики (пищевые добавки с живыми бактериями) больше или равно 4 неделям;

Пребиотики (пищевые добавки для выработки биологически активных веществ) больше или равно 4 неделям.

5. Использование барьерных или гормональных методов контроля над рождаемостью для женщин, не стерильных хирургическим путем или не находящихся в постменопаузе.

6. Отрицательный уровень бета-ХГЧ в сыворотке крови у женщин детородного возраста (женщины, у которых нет хирургической стерильности или в постменопаузе) для исключения ранней незамеченной беременности.

7. Отрицательные результаты исследования кала на культуру кишечных возбудителей (сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, кампилобактеры, вибрионы, кишечная палочка О157/Н7), определение токсина Clostridium difficile, кишечных паразитов и их яйцеклеток (включая Giardia и Cryptosporidia).

8. Анализ функции щитовидной железы и уровень ТТГ в пределах нормы, установленной Клиническим центром.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Неспособность соответствовать любому из вышеперечисленных критериев включения.

2. Использование любого из следующих препаратов в течение указанного периода времени до первой дозы интерферона-бета или в любое время в ходе исследования:

   Нестероидные противовоспалительные средства (включая ингибиторы ЦОГ-2), - 1 неделя

   Кортикостероиды (более 25 мг преднизолона в день или эквивалент преднизона), метотрексат, циклоспорин, такролимус, талидомид или микофенолата мофетил — 4 недели

   Моноклональные антитела к TNF-альфа или любому другому биологическому препарату (например, цитокиновая, антицитокиновая или интегриновая терапия) - 4 месяца

   Любой экспериментальный агент - 1 месяц

   Одновременный прием любого из следующих препаратов: изониазид, ипрониазид, дантролен, тикринафен (тиениловая кислота), ибуфенак, бромфенак, беноксапрофен, зилейтан, никотиновая кислота, тросафлоксацин, пергексилин, дилевавол, лабеталол, пемолин, фелбамат, толкапон, диклофенак, препараты для лечения СПИДа. (все равно исключаются ВИЧ-инфицированные) и троглитозон.

3. Колэктомия в анамнезе, частичная колэктомия, текущая стома или поухит.
4. Наличие значительных отклонений на электрокардиограмме, включая QT(c) больше или равный 0,48 с, атриовентрикулярную блокаду типа Мобитц II второй или третьей степени, блокаду левой ножки пучка Гиса или блокаду правой ножки пучка Гиса в сочетании с любой фасцикулярной блокадой, изменениями, соответствующими острой ишемии или перикардит.
5. Наличие диагноза болезни Крона, неопределенного колита, микроскопического колита, ишемического колита или колита, связанного с инфекцией. Это определение может потребовать использования клинических, эндоскопических и гистологических данных.
6. Наличие синдрома Кушинга.
7. Наличие текущей активной кишечной непроходимости, перфорации кишечника, значительного желудочно-кишечного кровотечения, известное наличие стриктур высокой степени, токсический мегаколон в анамнезе, дисплазия толстого эпителия высокой степени в анамнезе или связанное с дисплазией поражение или образование, не напоминающее аденому (что объемное образование, стриктура или опухоль с широким основанием).
8. Ожидание того, что хирургическое вмешательство может потребоваться для лечения язвенного колита в течение 3 месяцев после включения в исследование.
9. Положительный результат на ВИЧ или признаки и симптомы, соответствующие ВИЧ-инфекции.
10. Острая системная или кишечная инфекция, требующая назначения антибиотиков.
11. Активный гепатит В или С.
12. Декомпенсированное заболевание печени (класс B или C по Чайлдсу-Пью).

13. Гематокрит менее 30 процентов

    Количество тромбоцитов 120 000 меньше или больше 850 000

    PT INR больше 1,3 или PTT удлинено более чем на 3 секунды

    Креатинин сыворотки или АМК более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)

    АЛТ (SGPT) или AST (SGOT) более чем в 2 раза превышает ВГН

    Общий билирубин превышает ВГН более чем в 1,25 раза.

    Щелочная фосфатаза более чем в 1,5 раза превышает ВГН.

14. Беременность или кормление грудью (для женщин).
15. Рак в анамнезе (кроме резецированной кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы и рака шейки матки in situ) с отсутствием признаков заболевания в течение менее 5 лет.
16. История инфаркта миокарда в течение последних 12 месяцев.
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании. Это включает, но не ограничивается: псориаз, заболевания щитовидной железы, тяжелая миастения, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Рейно, аутоиммунный гепатит, дефицит С1-эстеразы или любой дефицит системы комплемента и дискразии плазматических клеток.
18. История анафилактической реакции или гиперчувствительности к природному или рекомбинантному интерферону-бета, человеческому альбумину или белкам, полученным из клеток CHO/состава.
19. Депрессия в анамнезе с психотическими чертами, или требующая ЭСТ или госпитализации, или сопровождающаяся суицидальными мыслями, жестами или попытками.
20. Судороги в анамнезе, за исключением изолированных фебрильных судорог в детстве.