Interferoni-beeta1a (AVONEX) Haavaisen paksusuolitulehduksen hoito

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  2. Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi vähintään 4 kuukauden ajalta endoskooppisen ilmeen tai taudin radiografisen jakautumisen perusteella ja vahvistettu histopatologialla (erityisesti granuloomien puuttumisella).

  3. Nykyisen aktiivisen sairauden olemassaolo sellaisena kuin se on määritelty yksinkertaisella kliinisen paksusuolentulehduksen aktiivisuusindeksillä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 (jommallakummalla kahdesta seulontavaiheen aikana tehdystä mittauksesta ja että toinen mittaus on 50 prosentin sisällä ensimmäisen arvosta), voi olla tai ei ole olemassa jokin seuraavista: sairauden hoidon nykyinen kortikosteroidiriippuvuus, kortikosteroideille vastustuskykyinen sairaus tai kortikosteroidihoidon aiempi intoleranssi (yhtenäisen kortikosteroidiannoksen kriteeri katso alla).

     Kortikosteroidiriippuvuus määritellään haavaisen paksusuolentulehduksen uusiutumiseksi 60 päivän sisällä kortikosteroidihoitojakson päättymisestä tai kortikosteroidihoitoa pienennettynä annoksilla, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia/vrk (tai vastaava), tai kolmen kuukauden kuluessa kortikosteroidihoidon pienentämisestä. saavat steroidiannoksen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg prednisonia/vrk (tai vastaava).

  4. Jos potilas saa parhaillaan lääkitystä haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon, potilaalla voi olla vakaa hoito-ohjelma, joka koostuu seuraavista lääkeannoksista ja -kestoista:

kortikosteroidit (vähemmän tai yhtä suuri kuin 25 mg prednisonia/d tai prednisonia ekvivalenttia) on yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa;

5-ASA/sulfasalatsiini on yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa;

Atsatiopriini/6-MP/tioguaniini on vähintään 12 viikkoa. (Huomautus: atsatiopriini/6-MP/tioguaniinia saavien potilaiden on täytynyt olla vakaalla annoksella tätä lääkettä vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista);

Probiootit (elävien bakteerien ravintolisät) vähintään 4 viikkoa;

Prebiootit (ravintolisät biologisesti aktiivisten aineiden tuottamiseksi) vähintään 4 viikkoa.

5. Este- tai hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö naishenkilöillä, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla.

6. Negatiivinen seerumin beeta-hCG hedelmällisessä iässä oleville naisille (naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla) varhaisen huomaamattoman raskauden poissulkemiseksi.

7. Negatiiviset tulokset ulostetutkimuksesta enteropatogeenien (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile -toksiinimäärityksen, enteroloisten ja niiden munasolujen (mukaan lukien Giardia ja Cryptosporidia) viljelyn suhteen.

8. Kilpirauhasen toimintatesti ja TSH-taso asettavat kliinisen keskuksen asettaman normaalin alueen.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Kyvyttömyys täyttää mitään yllä olevista osallistumiskriteereistä.

2. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö tietyn ajanjakson aikana ennen ensimmäistä interferoni-beeta-annosta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana:

   Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien COX-2:n estäjät), - 1 viikko

   Kortikosteroidit (yli 25 mg prednisonia/d tai prednisonia vastaava), metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, talidomidi tai mykofenolaattimofetiili - 4 viikkoa

   Monoklonaaliset vasta-aineet TNF-alfalle tai muille biologisille aineille (esim. sytokiini-, antisytokiini- tai integriinipohjainen hoito) - 4 kuukautta

   Mikä tahansa kokeellinen aine - 1 kuukausi

   Jonkin seuraavista lääkkeistä samanaikainen käyttö: isoniatsidi, iproniatsidi, dantroleeni, tikrynafeeni (tienilihappo), ibufenaakki, bromfenaakki, benoksaprofeeni, tsileutaani, nikotiinihappo, trovafloksasiini, perheksiliini, dilevavol, labetaloli, pemoliini, AIDS, tollokaponi felbamaatti (HIV+-potilaat jätetään joka tapauksessa pois) ja troglitotsoni.

3. Kolektomia, osittainen kolektomia, nykyinen avanne tai pussitulehdus.
4. Merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QT(c) suurempi tai yhtä suuri kuin 0,48 sekuntia, Mobitzin tyypin II toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, vasemman nipun haarakatkos tai oikeanpuoleinen haarakatkos, johon liittyy mikä tahansa sidekirkaskatkos, akuutin iskemian mukaiset muutokset tai perikardiitti.
5. Crohnin taudin diagnoosi, määrittelemätön koliitti, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus tai infektiosta johtuva paksusuolentulehdus. Tämä määritys saattaa edellyttää kliinisten, endoskooppisten ja histologisten tietojen käyttöä.
6. Cushingin oireyhtymän esiintyminen.
7. Nykyinen aktiivinen suolen tukkeuma, suolen perforaatio, merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, korkea-asteinen ahtauma, myrkyllinen megakooloni, aiemmin paksusuolen epiteelin korkea-asteinen dysplasia tai dysplasiaan liittyvä leesio tai massa, joka ei muistuta adenoomaa (joka on massaleesio, ahtauma tai laajapohjainen kasvain).
8. Odotetaan, että haavaisen paksusuolitulehduksen hoitamiseksi voidaan tarvita leikkausta kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
9. HIV-positiivisuus tai HIV-infektioon liittyvät merkit ja oireet.
10. Akuutti systeeminen tai suolistotulehdus, joka vaatii antibiootteja.
11. Aktiivinen hepatiitti B tai C.
12. Dekompensoitunut maksasairaus (Childs-Pugh-luokka B tai C).

13. Hematokriitti alle 30 prosenttia

    Verihiutalemäärä 120 000 pienempi tai suurempi kuin 850 000

    PT INR yli 1,3 tai PTT pidentynyt yli 3 sekuntia

    Seerumin kreatiniini tai BUN on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

    ALT (SGPT) tai AST (SGOT) on suurempi kuin 2 kertaa ULN

    Kokonaisbilirubiini yli 1,25 kertaa ULN

    Alkalinen fosfataasi yli 1,5 kertaa ULN.

14. Raskaus tai imetys (naisille).
15. Aiempi syöpä (muu kuin leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä) ja alle 5 vuoden todistus taudista vapaasta tilasta.
16. Sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana.
17. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin osallistumalla tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin: psoriaasi, kilpirauhassairaus, myasthenia gravis, lupus erythematosus, nivelreuma, Raynaud'n tauti, autoimmuunihepatiitti, C1-esteraasin puutos tai mikä tahansa komplementtijärjestelmän puutos ja plasmasolujen dyskrasiat.
18. Aiempi anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys luonnolliselle tai rekombinantille interferoni-beetalle, ihmisen albumiinille tai CHO-soluista/formulaatiosta peräisin oleville proteiineille.
19. Aiempi masennus, jolla on psykoottisia piirteitä tai joka vaatii ECT:tä tai sairaalahoitoa tai johon liittyy itsemurha-ajatuksia, eleitä tai yrityksiä.
20. Kohtaushistoria, lukuun ottamatta yksittäisiä lapsuuden kuumekohtauksia.