Interferon-beta1a (AVONEX) Behandling af colitis ulcerosa

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder 18 år eller ældre.
  2. Diagnose af colitis ulcerosa i mindst 4 måneder baseret på endoskopisk udseende eller radiografisk fordeling af sygdommen og bekræftet med histopatologi (især fravær af granulomater).

  3. Tilstedeværelse af aktuel aktiv sygdom som defineret af et Simple Clinical Colitis Activity Index på større end eller lig med 5 (for en af ​​de to målinger udført under screeningsfasen, og at den anden måling er inden for 50 procent af værdien af ​​den første) kan have eller ikke have tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende: aktuel kortikosteroid-afhængighed til sygdomsbehandling, sygdom, der er refraktær over for kortikosteroider, eller historie med intolerance over for behandling med kortikosteroider (for kriteriet for samtidig indgivet kortikosteroiddosis se nedenfor).

     Kortikosteroidafhængighed defineres som tilbagefald af colitis ulcerosa inden for 60 dage efter afslutning af et kortikosteroidbehandlingsforløb eller under nedtrapning af kortikosteroider ved doser større end eller lig med 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende), eller inden for tre måneder efter nedtrapning af kortikosteroider, mens modtager en steroiddosis på mere end eller lig med 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende).

  4. Hvis de i øjeblikket modtager medicin mod colitis ulcerosa, kan patienterne være på et stabilt regime af en eller en kombination af følgende lægemiddeldoser og varigheder:

Kortikosteroider (mindre end eller lig med 25 mg Prednison/d eller Prednison-ækvivalent) er større end eller lig med 4 uger;

5-ASA/Sulfasalazin er større end eller lig med 4 uger;

Azathioprin/6-MP/thioguanin er større end eller lig med 12 uger. (Bemærk: Patienter, der får azathioprin/6-MP/thioguanin, skal have været på en stabil dosis af denne medicin i mere end eller lig med 8 uger før randomisering);

Probiotika (levende bakterielle kosttilskud) mere end eller lig med 4 uger;

Præbiotika (kosttilskud til fremstilling af biologisk aktive stoffer) mere end eller lig med 4 uger.

5. Brug af barriere- eller hormonelle præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale.

6. Negativt serum beta-hCG til kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale) for at udelukke tidlig ubemærket graviditet.

7. Negative resultater på afføringsundersøgelse for dyrkning af enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres æg (inklusive Giardia og Cryptosporidia).

8. Skjoldbruskkirtelfunktionstest og TSH-niveau inden for et fastlagt normalområde fastsat af Klinisk Center.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Manglende evne til at opfylde nogen af ​​ovenstående inklusionskriterier.

2. Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for den specificerede periode forud for den første dosis interferon-beta eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen:

   Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (inklusive COX-2-hæmmere), - 1 uge

   Kortikosteroider (større end 25 mg Prednison/d eller Prednison-ækvivalent), Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Thalidomid eller Mycophenolatmofetil - 4 uger

   Monoklonale antistoffer mod TNF alfa eller enhver anden biologisk (f.eks. cytokin-, anti-cytokin- eller integrinbaseret behandling) - 4 måneder

   Ethvert forsøgsmiddel - 1 måned

   Samtidig brug af en eller flere af følgende lægemidler: isoniazid, iproniazid, dantrolen, ticrynafen (tienilsyre), ibufenac, bromfenac, benoxaprofen, zileutan, nikotinsyre, trovafloxacin, perhexilin, dilevavol, labetalol, pemolin, felbamat, AIdicapon, DS, (HIV+-personer er alligevel udelukket), og troglitozon.

3. Anamnese med kolektomi, partiel kolektomi, nuværende stomi eller pouchitis.
4. Tilstedeværelse af signifikante elektrokardiogramabnormaliteter inklusive QT(c) større end eller lig med 0,48 sek, Mobitz type II andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, venstre grenblok eller højre grenblok ledsaget af enhver fascikulær blokering, ændringer i overensstemmelse med akut iskæmi eller perikarditis.
5. Tilstedeværelse af en diagnose af Crohns sygdom, ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis eller colitis, der kan tilskrives infektion. Denne bestemmelse kan kræve brug af kliniske, endoskopiske og histologiske data.
6. Tilstedeværelse af Cushings syndrom.
7. Tilstedeværelse af aktuel aktiv tarmobstruktion, intestinal perforation, signifikant GI-blødning, kendt tilstedeværelse af højgradig forsnævring, historie med toksisk megacolon, historie med colon epitel højgradig dysplasi eller en dysplasi-associeret læsion eller masse, der ikke ligner et adenom (som er en masselæsion, forsnævring eller bredbaseret tumor).
8. Forventning om, at operation kan være nødvendig for at behandle colitis ulcerosa inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
9. HIV-positivitet eller tegn og symptomer i overensstemmelse med HIV-infektion.
10. Akut systemisk eller tarminfektion, der kræver antibiotika.
11. Aktiv hepatitis B eller C.
12. Dekompenseret leversygdom (Childs-Pugh klasse B eller C).

13. Hæmatokrit mindre end 30 procent

    Blodpladetal 120.000 mindre end eller større end 850.000

    PT INR større end 1,3 eller PTT forlænget med mere end 3 sekunder

    Serumkreatinin eller BUN større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)

    ALT (SGPT) eller AST (SGOT) større end 2 gange ULN

    Total bilirubin større end 1,25 gange ULN

    Alkalisk fosfatase større end 1,5 gange ULN.

14. Graviditet eller amning (for kvinder).
15. Anamnese med cancer (bortset fra resekeret kutant basal- eller pladecellekarcinom og in situ livmoderhalskræft) med mindre end 5 års dokumentation for en sygdomsfri tilstand.
16. Anamnese med et myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
17. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: psoriasis, skjoldbruskkirtelsygdom, myasthenia gravis, lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Raynauds sygdom, autoimmun hepatitis, C1-esterase-mangel eller enhver mangel i komplementsystemet og plasmacelledyskrasier.
18. Anamnese med anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for naturligt eller rekombinant interferon-beta, humant albumin eller proteiner afledt af CHO-celler/formulering.
19. Anamnese med depression med psykotiske træk, eller som kræver ECT eller hospitalsindlæggelse, eller ledsaget af selvmordstanker, gestus eller forsøg.
20. Anamnese med anfald, bortset fra isolerede feberkramper i barndommen.