Interferon-beta1a (AVONEX) Behandeling van colitis ulcerosa

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  2. Diagnose van colitis ulcerosa gedurende ten minste 4 maanden op basis van endoscopisch uiterlijk of radiografische verspreiding van de ziekte en bevestigd door histopathologie (vooral de afwezigheid van granulomata).

  3. Aanwezigheid van huidige actieve ziekte zoals gedefinieerd door een Simple Clinical Colitis Activity Index van groter dan of gelijk aan 5 (voor een van de twee metingen die tijdens de screeningsfase zijn uitgevoerd en dat de tweede meting binnen 50 procent van de waarde van de eerste ligt) die kan al dan niet de aanwezigheid hebben van een van de volgende: huidige afhankelijkheid van corticosteroïden voor ziektebehandeling, ziekte ongevoelig voor corticosteroïden, of voorgeschiedenis van intolerantie voor behandeling met corticosteroïden (voor criterium van gelijktijdig toegediende dosis corticosteroïden zie hieronder).

     Afhankelijkheid van corticosteroïden wordt gedefinieerd als terugval van colitis ulcerosa binnen 60 dagen na voltooiing van een kuur met corticosteroïden, of tijdens het afbouwen van corticosteroïden in doses hoger dan of gelijk aan 10 mg prednison/dag (of equivalent), of binnen drie maanden na het afbouwen van corticosteroïden terwijl een dosis steroïden krijgt van meer dan of gelijk aan 10 mg prednison/dag (of equivalent).

  4. Als patiënten momenteel medicatie krijgen voor colitis ulcerosa, kunnen patiënten een stabiel regime volgen van één of een combinatie van de volgende geneesmiddeldoses en -duur:

Corticosteroïden (minder dan of gelijk aan 25 mg prednison/dag of prednison-equivalent) is langer dan of gelijk aan 4 weken;

5-ASA/Sulfasalazine is langer dan of gelijk aan 4 weken;

Azathioprine/6-MP/thioguanine is langer dan of gelijk aan 12 weken. (Opmerking: patiënten die azathioprine/6-MP/thioguanine krijgen, moeten een stabiele dosis van dit medicijn hebben gehad gedurende meer dan of gelijk aan 8 weken vóór randomisatie);

Probiotica (levende bacteriële voedingssupplementen) langer dan of gelijk aan 4 weken;

Prebiotica (voedingssupplementen om biologisch actieve stoffen te produceren) langer dan of gelijk aan 4 weken.

5. Gebruik van barrière- of hormonale anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn.

6. Negatief serum bèta-hCG voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal) om vroege onopgemerkte zwangerschap uit te sluiten.

7. Negatieve resultaten bij stoelgangonderzoek voor kweek van darmpathogenen (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile toxine-assay, darmparasieten en hun eicellen (inclusief Giardia en Cryptosporidia).

8. Schildklierfunctietest en TSH-niveau binnen vastgesteld door het Klinisch Centrum vastgestelde normale waarden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Onvermogen om aan een van de bovenstaande opnamecriteria te voldoen.

2. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen de gespecificeerde tijdsperiode voorafgaand aan de eerste dosis interferon-bèta of op enig moment tijdens het onderzoek:

   Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (inclusief COX-2-remmers), - 1 week

   Corticosteroïden (meer dan 25 mg prednison/d of prednison-equivalent), methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, thalidomide of mycofenolaatmofetil - 4 weken

   Monoklonale antilichamen tegen TNF-alfa of een andere biologische stof (bijvoorbeeld op cytokine, anti-cytokine of integrine gebaseerde therapie) - 4 maanden

   Elke experimentele agent - 1 maand

   Gelijktijdig gebruik van een van de volgende geneesmiddelen: isoniazide, iproniazide, dantroleen, ticrynafen (tienilzuur), ibufenac, bromfenac, benoxaprofen, zileutan, nicotinezuur, trovafloxacine, perhexiline, dilevavol, labetalol, pemoline, felbamaat, tolcapon, diclofenac, AIDS-geneesmiddelen (hiv+-personen zijn hoe dan ook uitgesloten) en troglitozon.

3. Geschiedenis van colectomie, gedeeltelijke colectomie, huidige stoma of pouchitis.
4. Aanwezigheid van significante elektrocardiogramafwijkingen waaronder QT(c) groter dan of gelijk aan 0,48 sec, Mobitz type II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok, linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok vergezeld van een fasciculair blok, veranderingen consistent met acute ischemie of pericarditis.
5. Aanwezigheid van een diagnose van de ziekte van Crohn, onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische colitis of colitis als gevolg van infectie. Deze bepaling kan het gebruik van klinische, endoscopische en histologische gegevens vereisen.
6. Aanwezigheid van het syndroom van Cushing.
7. Aanwezigheid van huidige actieve darmobstructie, darmperforatie, significante gastro-intestinale bloeding, bekende aanwezigheid van hoogwaardige strictuur, voorgeschiedenis van toxisch megacolon, voorgeschiedenis van colonepitheel hoogwaardige dysplasie of een met dysplasie geassocieerde laesie of massa die niet lijkt op een adenoom (dat een massale laesie, strictuur of brede tumor is).
8. Anticipatie dat een operatie nodig kan zijn om colitis ulcerosa te behandelen binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
9. HIV-positiviteit of tekenen en symptomen die passen bij een HIV-infectie.
10. Acute systemische of darminfectie die antibiotica vereist.
11. Actieve hepatitis B of C.
12. Gedecompenseerde leverziekte (Childs-Pugh klasse B of C).

13. Hematocriet minder dan 30 procent

    Aantal bloedplaatjes 120.000 minder dan of meer dan 850.000

    PT INR groter dan 1,3 of PTT verlengd met meer dan 3 seconden

    Serumcreatinine of BUN groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)

    ALT (SGPT) of AST (SGOT) groter dan 2 keer de ULN

    Totaal bilirubine groter dan 1,25 keer de ULN

    Alkalische fosfatase groter dan 1,5 keer de ULN.

14. Zwangerschap of borstvoeding (voor vrouwen).
15. Geschiedenis van kanker (anders dan gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalskanker) met minder dan 5 jaar documentatie van een ziektevrije toestand.
16. Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
17. Elke andere aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico loopt door deel te nemen aan het onderzoek. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: psoriasis, schildklierziekte, myasthenia gravis, lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Raynaud, auto-immuunhepatitis, C1-esterasedeficiëntie of een deficiëntie van het complementsysteem, en plasmaceldyscrasieën.
18. Voorgeschiedenis van anafylactische reactie of overgevoeligheid voor natuurlijk of recombinant interferon-bèta, humaan albumine of eiwitten afgeleid van CHO-cellen/formulering.
19. Geschiedenis van depressie met psychotische kenmerken, of waarvoor ECT of ziekenhuisopname nodig is, of gepaard gaand met suïcidale gedachten, gebaren of pogingen.
20. Voorgeschiedenis van convulsies, behalve geïsoleerde koortsstuipen in de kindertijd.