Interferon-beta1a (AVONEX) Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wiek 18 lat lub więcej.
  2. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od co najmniej 4 miesięcy na podstawie obrazu endoskopowego lub radiologicznego rozmieszczenia choroby i potwierdzone badaniem histopatologicznym (zwłaszcza brak ziarniniaków).

  3. Obecność aktualnie aktywnej choroby, jak zdefiniowano za pomocą prostego klinicznego wskaźnika aktywności zapalenia jelita grubego o wartości większej lub równej 5 (dla jednego z dwóch pomiarów przeprowadzonych podczas fazy przesiewowej i gdy drugi pomiar mieści się w zakresie 50 procent wartości pierwszego), która może, ale nie musi, występować jeden z następujących objawów: aktualna zależność od kortykosteroidów w leczeniu choroby, choroba oporna na kortykosteroidy lub nietolerancja leczenia kortykosteroidami w wywiadzie (kryterium jednoczesnego podawania kortykosteroidów, patrz poniżej).

     Uzależnienie od kortykosteroidów definiuje się jako nawrót wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu 60 dni od zakończenia cyklu leczenia kortykosteroidami lub podczas zmniejszania dawki kortykosteroidów w dawkach większych lub równych 10 mg prednizonu/dobę (lub równoważnej) lub w ciągu trzech miesięcy po zmniejszaniu dawki kortykosteroidów podczas otrzymujących dawkę steroidu większą lub równą 10 mg prednizonu/dobę (lub równoważną).

  4. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki na wrzodziejące zapalenie jelita grubego, mogą przyjmować stały schemat jednego lub kombinacji następujących dawek leków i czasu trwania:

Kortykosteroidy (mniejsze lub równe 25 mg prednizonu/dobę lub ekwiwalent prednizonu) jest większe lub równe 4 tygodni;

5-ASA/sulfasalazyna jest większa lub równa 4 tygodniom;

Azatiopryna/6-MP/tioguanina jest większa lub równa 12 tygodni. (Uwaga: pacjenci otrzymujący azatioprynę/6-MP/tioguaninę musieli przyjmować stabilną dawkę tego leku przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją);

Probiotyki (suplementy diety z żywymi bakteriami) dłuższe lub równe 4 tygodnie;

Prebiotyki (suplementy diety do produkcji substancji biologicznie czynnych) dłuższe lub równe 4 tygodnie.

5. Stosowanie barierowych lub hormonalnych metod antykoncepcji u kobiet, które nie są sterylne chirurgicznie lub są po menopauzie.

6. Ujemny wynik beta-hCG w surowicy kobiet w wieku rozrodczym (kobiet, które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie) w celu wykluczenia wczesnej, niezauważonej ciąży.

7. Ujemny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), testu na toksynę Clostridium difficile, pasożytów jelitowych i ich komórek jajowych (w tym Giardia i Cryptosporidia).

8. Badanie czynności tarczycy i poziom TSH w granicach normy ustalonej przez Centrum Kliniczne.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Niemożność spełnienia któregokolwiek z powyższych kryteriów włączenia.

2. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w określonym czasie przed podaniem pierwszej dawki interferonu beta lub w dowolnym momencie w trakcie badania:

   Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym inhibitory COX-2), - 1 tydzień

   Kortykosteroidy (większe niż 25 mg prednizonu/dobę lub ekwiwalent prednizonu), metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, talidomid lub mykofenolan mofetylu – 4 tygodnie

   Przeciwciała monoklonalne przeciwko TNF alfa lub inne leki biologiczne (na przykład cytokiny, antycytokiny lub terapia oparta na integrynie) – 4 miesiące

   Dowolny środek eksperymentalny - 1 miesiąc

   Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków: izoniazyd, iproniazyd, dantrolen, tikrynafen (kwas tielinowy), ibufenak, bromfenak, benoksaprofen, zileutan, kwas nikotynowy, trovafloksacyna, perheksylina, dilewawol, labetalol, pemolina, felbamat, tolkapon, diklofenak, leki przeciw AIDS (pacjenci HIV+ są i tak wykluczeni) i troglitozon.

3. Historia kolektomii, częściowej kolektomii, obecnej stomii lub zapalenia zbiornika jelitowego.
4. Obecność istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie, w tym odstęp QT(c) większy lub równy 0,48 s, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia typu Mobitza, blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa z towarzyszącym blokiem wiązkowym, zmiany zgodne z ostrym niedokrwieniem lub zapalenie osierdzia.
5. Obecność rozpoznania choroby Leśniowskiego-Crohna, nieokreślonego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego lub zapalenia jelita grubego związanego z infekcją. To określenie może wymagać wykorzystania danych klinicznych, endoskopowych i histologicznych.
6. Obecność zespołu Cushinga.
7. Obecna czynna niedrożność jelit, perforacja jelit, znaczny krwotok z przewodu pokarmowego, znane zwężenie dużego stopnia, toksyczne rozdęcie okrężnicy w wywiadzie, dysplazja dużego stopnia nabłonka okrężnicy w wywiadzie lub zmiana lub guz związany z dysplazją, który nie przypomina gruczolaka (który jest zmianą masową, zwężeniem lub guzem o szerokiej podstawie).
8. Przewidywanie, że operacja może być konieczna w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
9. HIV dodatni lub oznaki i objawy zgodne z zakażeniem wirusem HIV.
10. Ostra infekcja ogólnoustrojowa lub jelitowa wymagająca antybiotykoterapii.
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
12. Niewyrównana choroba wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha).

13. Hematokryt poniżej 30 proc

    Liczba płytek krwi o 120 000 mniejsza lub większa niż 850 000

    PT INR większy niż 1,3 lub PTT przedłużony o więcej niż 3 sekundy

    Stężenie kreatyniny w surowicy lub BUN większe niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

    ALT (SGPT) lub AST (SGOT) większa niż 2-krotność GGN

    Bilirubina całkowita większa niż 1,25-krotność GGN

    Fosfataza alkaliczna większa niż 1,5 razy GGN.

14. Ciąża lub karmienie piersią (dla kobiet).
15. Historia raka (innego niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy i rak szyjki macicy in situ) z mniej niż 5-letnią dokumentacją stanu wolnego od choroby.
16. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
17. Każdy inny stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu. Obejmuje to między innymi: łuszczycę, choroby tarczycy, myasthenia gravis, toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę Raynauda, ​​autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niedobór esterazy C1 lub jakikolwiek niedobór układu dopełniacza oraz dyskrazje komórek plazmatycznych.
18. Historia reakcji anafilaktycznej lub nadwrażliwości na naturalny lub rekombinowany interferon-beta, ludzką albuminę lub białka pochodzące z komórek CHO/preparatu.
19. Depresja w wywiadzie z cechami psychotycznymi lub wymagająca EW lub hospitalizacji albo towarzysząca myślom, gestom lub próbom samobójczym.
20. Historia drgawek, z wyjątkiem izolowanych drgawek gorączkowych w dzieciństwie.