Interferone-beta1a (AVONEX) Trattamento della colite ulcerosa

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età 18 anni o superiore.
  2. Diagnosi di colite ulcerosa da almeno 4 mesi basata sull'aspetto endoscopico o sulla distribuzione radiografica della malattia e confermata dall'istopatologia (in particolare l'assenza di granulomi).

  3. Presenza di malattia attiva attuale come definita da un indice di attività della colite clinica semplice maggiore o uguale a 5 (per una delle due misurazioni effettuate durante la fase di screening e che la seconda misurazione è entro il 50% del valore della prima) che può o non può avere la presenza di uno dei seguenti: attuale dipendenza da corticosteroidi per il trattamento della malattia, malattia refrattaria ai corticosteroidi o anamnesi di intolleranza al trattamento con corticosteroidi (per il criterio della dose di corticosteroidi co-somministrata vedere sotto).

     La dipendenza da corticosteroidi è definita come recidiva della colite ulcerosa entro 60 giorni dal completamento di un ciclo di trattamento con corticosteroidi, o durante la riduzione graduale dei corticosteroidi a dosi maggiori o uguali a 10 mg di prednisone/giorno (o equivalente), o entro tre mesi dopo la riduzione graduale dei corticosteroidi mentre ricevere una dose di steroidi maggiore o uguale a 10 mg di prednisone/giorno (o equivalente).

  4. Se attualmente stanno assumendo farmaci per la colite ulcerosa, i pazienti possono seguire un regime stabile di uno o una combinazione delle seguenti dosi e durate del farmaco:

Corticosteroidi (inferiore o uguale a 25 mg di prednisone/giorno o equivalente di prednisone) è maggiore o uguale a 4 settimane;

5-ASA/Sulfasalazina è maggiore o uguale a 4 settimane;

Azatioprina/6-MP/tioguanina è maggiore o uguale a 12 settimane. (Nota: i pazienti trattati con azatioprina/6-MP/tioguanina devono aver assunto una dose stabile di questo farmaco per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane prima della randomizzazione);

Probiotici (integratori alimentari di batteri vivi) maggiore o uguale a 4 settimane;

Prebiotici (integratori alimentari per la produzione di sostanze biologicamente attive) maggiore o uguale a 4 settimane.

5. Uso di metodi contraccettivi di barriera o ormonali per soggetti di sesso femminile non sterili chirurgicamente o in postmenopausa.

6. Beta-hCG sierica negativa per le donne in età fertile (donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa) per escludere una gravidanza precoce inosservata.

7. Risultati negativi all'esame delle feci per coltura di patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosaggio della tossina di Clostridium difficile, parassiti enterici e loro ovuli (inclusi Giardia e Cryptosporidia).

8. Test di funzionalità tiroidea e livello di TSH all'interno dell'intervallo normale stabilito dal Centro Clinico.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Incapacità di soddisfare uno qualsiasi dei criteri di inclusione di cui sopra.

2. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima della prima dose di interferone-beta o in qualsiasi momento durante lo studio:

   Agenti antinfiammatori non steroidei (compresi gli inibitori COX-2), - 1 settimana

   Corticosteroidi (superiori a 25 mg di prednisone/die o prednisone equivalente), metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, talidomide o micofenolato mofetile - 4 settimane

   Anticorpi monoclonali anti-TNF alfa o qualsiasi altro biologico (citochina, anti-citochina o terapia a base di integrina, ad esempio) - 4 mesi

   Qualsiasi agente sperimentale - 1 mese

   Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: isoniazide, iproniazide, dantrolene, ticrynafen (acido tienilico), ibufenac, bromfenac, benoxaprofene, zileutan, acido nicotinico, trovafloxacina, peresilina, dilevavol, labetalolo, pemolina, felbamato, tolcapone, diclofenac, farmaci per l'AIDS (i soggetti HIV+ sono comunque esclusi) e il troglitozone.

3. Storia di colectomia, colectomia parziale, stomia in corso o pouchite.
4. Presenza di anomalie elettrocardiografiche significative tra cui QT(c) maggiore o uguale a 0,48 sec, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado Mobitz tipo II, blocco di branca sinistra o blocco di branca destra accompagnato da qualsiasi blocco fascicolare, alterazioni compatibili con ischemia acuta o pericardite.
5. Presenza di una diagnosi di morbo di Crohn, colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica o colite attribuibile a infezione. Questa determinazione può richiedere l'uso di dati clinici, endoscopici e istologici.
6. Presenza della sindrome di Cushing.
7. Presenza di ostruzione intestinale attiva in corso, perforazione intestinale, significativa emorragia gastrointestinale, presenza nota di stenosi di grado elevato, anamnesi di megacolon tossico, anamnesi di displasia di alto grado dell'epitelio del colon o lesione o massa associata alla displasia che non assomiglia ad un adenoma (che è una lesione di massa, una stenosi o un tumore a base larga).
8. Anticipazione che potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per trattare la colite ulcerosa entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
9. Positività all'HIV o segni e sintomi coerenti con l'infezione da HIV.
10. Infezione acuta sistemica o intestinale che richiede antibiotici.
11. Epatite attiva B o C.
12. Malattia epatica scompensata (Childs-Pugh classe B o C).

13. Ematocrito inferiore al 30%.

    Conta piastrinica 120.000 inferiore o superiore a 850.000

    PT INR maggiore di 1,3 o PTT prolungato di oltre 3 secondi

    Creatinina sierica o BUN maggiore di 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

    ALT (SGPT) o AST (SGOT) maggiore di 2 volte l'ULN

    Bilirubina totale superiore a 1,25 volte l'ULN

    Fosfatasi alcalina maggiore di 1,5 volte l'ULN.

14. Gravidanza o allattamento (per le donne).
15. Storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo resecato e dal cancro cervicale in situ) con meno di 5 anni di documentazione di uno stato libero da malattia.
16. Storia di un infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metta il paziente a rischio eccessivo partecipando allo studio. Ciò include ma non è limitato a: psoriasi, malattie della tiroide, miastenia grave, lupus eritematoso, artrite reumatoide, malattia di Raynaud, epatite autoimmune, deficit di esterasi C1 o qualsiasi deficit del sistema del complemento e discrasie plasmacellulari.
18. Storia di reazione anafilattica o ipersensibilità all'interferone-beta naturale o ricombinante, all'albumina umana o alle proteine ​​derivate da cellule/formulazione CHO.
19. Storia di depressione con caratteristiche psicotiche, o che richiede ECT o ricovero in ospedale, o accompagnata da ideazione, gesti o tentativi suicidari.
20. Storia di convulsioni, ad eccezione di convulsioni febbrili isolate dell'infanzia.