Interferon-beta1a (AVONEX) Behandling av ulcerøs kolitt

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Alder 18 år eller eldre.
  2. Diagnose av ulcerøs kolitt i minst 4 måneder basert på endoskopisk utseende eller radiografisk fordeling av sykdom og bekreftet med histopatologi (spesielt fravær av granulomater).

  3. Tilstedeværelse av nåværende aktiv sykdom som definert av en enkel klinisk kolitt-aktivitetsindeks på større enn eller lik 5 (for en av de to målingene utført under screeningfasen og at den andre målingen er innenfor 50 prosent av verdien av den første) kan ha eller ikke ha tilstedeværelsen av en av følgende: nåværende kortikosteroidavhengighet for sykdomsbehandling, sykdom som er motstandsdyktig mot kortikosteroider, eller historie med intoleranse mot behandling med kortikosteroider (for kriteriet for samtidig administrert kortikosteroiddose se nedenfor).

     Kortikosteroidavhengighet er definert som tilbakefall av ulcerøs kolitt innen 60 dager etter fullført kortikosteroidbehandling, eller under nedtrapping av kortikosteroider ved doser større enn eller lik 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende), eller innen tre måneder etter nedtrapping av kortikosteroider. mottar en steroiddose større enn eller lik 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende).

  4. Hvis de for tiden mottar medisiner for ulcerøs kolitt, kan pasienter være på et stabilt regime med en eller en kombinasjon av følgende medikamentdoser og varighet:

Kortikosteroider (mindre enn eller lik 25 mg Prednison/d eller Prednison ekvivalent) er større enn eller lik 4 uker;

5-ASA/Sulfasalazin er større enn eller lik 4 uker;

Azatioprin/6-MP/tioguanin er større enn eller lik 12 uker. (Merk: Pasienter som får azatioprin/6-MP/tioguanin må ha vært på en stabil dose av denne medisinen i mer enn eller lik 8 uker før randomisering);

Probiotika (levende bakterielle kosttilskudd) mer enn eller lik 4 uker;

Prebiotika (kosttilskudd for å produsere biologisk aktive stoffer) mer enn eller lik 4 uker.

5. Bruk av barriere- eller hormonelle prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale.

6. Negativt serum beta-hCG for kvinner i fertil alder (kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale) for å utelukke tidlig ubemerket graviditet.

7. Negative resultater på avføringsundersøkelse for dyrking av enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres egg (inkludert Giardia og Cryptosporidia).

8. Skjoldbruskkjertelfunksjonstest og TSH-nivå innenfor et fast normalområde fastsatt av det kliniske senteret.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Manglende evne til å oppfylle noen av inklusjonskriteriene ovenfor.

2. Bruk av noen av følgende medisiner innen den angitte tidsperioden før den første dosen av interferon-beta eller når som helst under studien:

   Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (inkludert COX-2-hemmere), - 1 uke

   Kortikosteroider (mer enn 25 mg Prednison/d eller Prednison-ekvivalent), Metotreksat, Cyklosporin, Takrolimus, Thalidomid eller Mykofenolatmofetil - 4 uker

   Monoklonale antistoffer mot TNF alfa eller andre biologiske (for eksempel cytokin-, anti-cytokin- eller integrinbasert terapi) - 4 måneder

   Ethvert eksperimentelt middel - 1 måned

   Samtidig bruk av noen av følgende legemidler: isoniazid, iproniazid, dantrolen, ticrynafen (tienilsyre), ibufenak, bromfenak, benoksaprofen, zileutan, nikotinsyre, trovafloxacin, perheksilin, dilevavol, labetalol, pemolin, felbamat, AIdicapone, tollofenacone (HIV+-personer er uansett ekskludert), og troglitozon.

3. Historie med kolektomi, delvis kolektomi, nåværende stomi eller pouchitt.
4. Tilstedeværelse av signifikante elektrokardiogramabnormaliteter inkludert QT(c) større enn eller lik 0,48 sek, Mobitz type II andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, venstre grenblokk eller høyre grenblokk ledsaget av en fascikulær blokk, endringer i samsvar med akutt iskemi eller perikarditt.
5. Tilstedeværelse av en diagnose av Crohns sykdom, ubestemt kolitt, mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt eller kolitt som kan tilskrives infeksjon. Denne bestemmelsen kan kreve bruk av kliniske, endoskopiske og histologiske data.
6. Tilstedeværelse av Cushings syndrom.
7. Tilstedeværelse av nåværende aktiv tarmobstruksjon, intestinal perforasjon, betydelig GI-blødning, kjent tilstedeværelse av høygradig striktur, historie med giftig megakolon, historie med colon epitel høygradig dysplasi eller en dysplasi-assosiert lesjon eller masse som ikke ligner et adenom (som er en masselesjon, striktur eller bredbasert svulst).
8. Forventning om at kirurgi kan være nødvendig for å behandle ulcerøs kolitt innen 3 måneder etter studiestart.
9. HIV-positivitet eller tegn og symptomer forenlig med HIV-infeksjon.
10. Akutt systemisk eller tarminfeksjon som krever antibiotika.
11. Aktiv hepatitt B eller C.
12. Dekompensert leversykdom (Childs-Pugh klasse B eller C).

13. Hematokrit mindre enn 30 prosent

    Blodplateantall 120 000 mindre enn eller større enn 850 000

    PT INR større enn 1,3 eller PTT forlenget med mer enn 3 sekunder

    Serumkreatinin eller BUN større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

    ALT (SGPT) eller AST (SGOT) større enn 2 ganger ULN

    Totalt bilirubin større enn 1,25 ganger ULN

    Alkalisk fosfatase større enn 1,5 ganger ULN.

14. Graviditet eller amming (for kvinner).
15. Anamnese med kreft (annet enn resekert kutant basal- eller plateepitelkarsinom og in situ livmorhalskreft) med mindre enn 5 års dokumentasjon på sykdomsfri tilstand.
16. Anamnese med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
17. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i urimelig risiko ved å delta i studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: psoriasis, skjoldbruskkjertelsykdom, myasthenia gravis, lupus erythematosus, revmatoid artritt, Raynauds sykdom, autoimmun hepatitt, C1-esterase-mangel eller enhver mangel på komplementsystemet, og plasmacelledyskrasier.
18. Anamnese med anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor naturlig eller rekombinant interferon-beta, humant albumin eller proteiner avledet fra CHO-celler/formulering.
19. Anamnese med depresjon med psykotiske trekk, eller som krever ECT eller sykehusinnleggelse, eller ledsaget av selvmordstanker, gester eller forsøk.
20. Anamnese med anfall, bortsett fra isolerte feberkramper i barndommen.