Interféron-bêta1a (AVONEX) Traitement de la colite ulcéreuse

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Âge de 18 ans ou plus.
  2. Diagnostic de colite ulcéreuse depuis au moins 4 mois basé sur l'aspect endoscopique ou la distribution radiographique de la maladie et corroboré par l'histopathologie (en particulier l'absence de granulomes).

  3. Présence d'une maladie active actuelle telle que définie par un indice d'activité de colite clinique simple supérieur ou égal à 5 ​​(pour l'une des deux mesures effectuées pendant la phase de dépistage et que la deuxième mesure se situe à moins de 50 % de la valeur de la première) qui peut ou non présenter l'un des éléments suivants : dépendance actuelle aux corticostéroïdes pour le traitement de la maladie, maladie réfractaire aux corticostéroïdes ou antécédent d'intolérance au traitement par corticostéroïdes (pour le critère de la dose de corticostéroïde co-administrée, voir ci-dessous).

     La corticodépendance est définie comme une rechute de rectocolite hémorragique dans les 60 jours suivant la fin d'un traitement par corticoïdes, ou pendant la diminution progressive des corticoïdes à des doses supérieures ou égales à 10 mg de prednisone/jour (ou équivalent), ou dans les trois mois suivant la diminution progressive des corticoïdes alors que recevant une dose de stéroïdes supérieure ou égale à 10 mg de prednisone/jour (ou équivalent).

  4. S'ils reçoivent actuellement des médicaments pour la colite ulcéreuse, les patients peuvent suivre un régime stable d'une ou d'une combinaison des doses et durées de médicaments suivantes :

Corticoïdes (inférieur ou égal à 25 mg Prednisone/j ou équivalent Prednisone) est supérieur ou égal à 4 semaines ;

5-ASA/Sufasalazine est supérieur ou égal à 4 semaines ;

Azathioprine/6-MP/thioguanine est supérieure ou égale à 12 semaines. (Remarque : les patients recevant de l'azathioprine/6-MP/thioguanine doivent avoir reçu une dose stable de ce médicament pendant une période supérieure ou égale à 8 semaines avant la randomisation) ;

Probiotiques (compléments alimentaires bactériens vivants) supérieurs ou égaux à 4 semaines ;

Prébiotiques (compléments alimentaires permettant de produire des substances biologiquement actives) supérieurs ou égaux à 4 semaines.

5. Utilisation de méthodes barrières ou hormonales de contraception pour les sujets féminins qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés.

6. Bêta-hCG sérique négative pour les femmes en âge de procréer (femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées) pour exclure une grossesse précoce inaperçue.

7. Résultats négatifs à l'examen des selles pour la culture d'agents pathogènes entériques (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosage de la toxine de Clostridium difficile, parasites entériques et leurs ovules (y compris Giardia et Cryptosporidia).

8. Le test de la fonction thyroïdienne et le niveau de TSH dans la plage normale établie par le centre clinique.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Incapacité à répondre à l'un des critères d'inclusion ci-dessus.

2. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans la période de temps spécifiée avant la première dose d'interféron-bêta ou à tout moment pendant l'étude :

   Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs de la COX-2), - 1 semaine

   Corticostéroïdes (plus de 25 mg de prednisone/j ou équivalent de prednisone), méthotrexate, cyclosporine, tacrolimus, thalidomide ou mycophénolate mofétil - 4 semaines

   Anticorps monoclonaux contre le TNF alpha ou tout autre agent biologique (cytokine, anti-cytokine ou thérapie à base d'intégrine, par exemple) - 4 mois

   Tout agent expérimental - 1 mois

   Utilisation concomitante de l'un des médicaments suivants : isoniazide, iproniazide, dantrolène, ticrynafen (acide tiénilique), ibufénac, bromfénac, bénoxaprofène, zileutan, acide nicotinique, trovafloxacine, perhexiline, dilevavol, labétalol, pémoline, felbamate, tolcapone, diclofénac, médicaments contre le SIDA (les sujets VIH+ sont exclus de toute façon), et la troglitozone.

3. Antécédents de colectomie, de colectomie partielle, de stomie en cours ou de pochite.
4. Présence d'anomalies significatives à l'électrocardiogramme, y compris QT(c) supérieur ou égal à 0,48 s, bloc auriculo-ventriculaire Mobitz de type II du deuxième ou du troisième degré, bloc de branche gauche ou bloc de branche droit accompagné d'un bloc fasciculaire, modifications compatibles avec une ischémie aiguë ou péricardite.
5. Présence d'un diagnostic de maladie de Crohn, de colite indéterminée, de colite microscopique, de colite ischémique ou de colite attribuable à une infection. Cette détermination peut nécessiter l'utilisation de données cliniques, endoscopiques et histologiques.
6. Présence du syndrome de Cushing.
7. Présence d'une occlusion intestinale active actuelle, d'une perforation intestinale, d'une hémorragie gastro-intestinale importante, de la présence connue d'une sténose de haut grade, d'antécédents de mégacôlon toxique, d'antécédents de dysplasie de haut grade de l'épithélium colique ou d'une lésion ou masse associée à la dysplasie qui ne ressemble pas à un adénome (qui est une masse, une sténose ou une tumeur à base large).
8. Anticipation qu'une intervention chirurgicale puisse être nécessaire pour traiter la colite ulcéreuse dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
9. séropositivité au VIH ou signes et symptômes compatibles avec une infection par le VIH.
10. Infection aiguë systémique ou intestinale nécessitant des antibiotiques.
11. Hépatite active B ou C.
12. Hépatopathie décompensée (Childs-Pugh classe B ou C).

13. Hématocrite inférieur à 30 %

    Numération plaquettaire 120 000 inférieure ou supérieure à 850 000

    PT INR supérieur à 1,3 ou PTT prolongé de plus de 3 secondes

    Créatinine sérique ou BUN supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

    ALT (SGPT) ou AST (SGOT) supérieur à 2 fois la LSN

    Bilirubine totale supérieure à 1,25 fois la LSN

    Phosphatase alcaline supérieure à 1,5 fois la LSN.

14. Grossesse ou allaitement (pour les femmes).
15. Antécédents de cancer (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué et le cancer du col de l'utérus in situ) avec moins de 5 ans de documentation d'un état sans maladie.
16. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque excessif en participant à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter : le psoriasis, les maladies thyroïdiennes, la myasthénie grave, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Raynaud, l'hépatite auto-immune, le déficit en C1 estérase ou tout déficit du système du complément, et les dyscrasies plasmocytaires.
18. Antécédents de réaction anaphylactique ou d'hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant, à l'albumine humaine ou aux protéines dérivées de cellules/formulation CHO.
19. Antécédents de dépression avec des caractéristiques psychotiques, ou nécessitant des électrochocs ou une hospitalisation, ou accompagnés d'idées, de gestes ou de tentatives suicidaires.
20. Antécédents de convulsion, à l'exception d'une convulsion fébrile isolée de l'enfance.