Interferon-beta1a (AVONEX) Léčba ulcerózní kolitidy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk 18 let nebo více.
  2. Diagnóza ulcerózní kolitidy po dobu nejméně 4 měsíců na základě endoskopického vzhledu nebo radiografického rozložení onemocnění a potvrzená histopatologií (zejména nepřítomnost granulomů).

  3. přítomnost aktuálního aktivního onemocnění, jak je definováno indexem aktivity jednoduché klinické kolitidy vyšším nebo rovným 5 (pro jedno ze dvou měření provedených během screeningové fáze a druhé měření je v rozmezí 50 procent hodnoty prvního), který může nebo nemusí mít jeden z následujících příznaků: současná závislost na kortikosteroidech při léčbě onemocnění, onemocnění refrakterní na kortikosteroidy nebo intolerance na léčbu kortikosteroidy v anamnéze (kritérium souběžně podávané dávky kortikosteroidů viz níže).

     Závislost na kortikosteroidech je definována jako relaps ulcerózní kolitidy během 60 dnů po ukončení léčby kortikosteroidy nebo během snižování dávky kortikosteroidů v dávkách vyšších nebo rovných 10 mg prednisonu/den (nebo ekvivalentu) nebo během tří měsíců po ukončení léčby kortikosteroidy příjem steroidní dávky vyšší nebo rovné 10 mg prednisonu/den (nebo ekvivalentu).

  4. Pokud v současné době dostávají léky na ulcerózní kolitidu, mohou být pacienti na stabilním režimu jedné nebo kombinace následujících dávek léku a délky trvání:

Kortikosteroidy (méně než nebo rovno 25 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu prednisonu) je větší nebo rovno 4 týdnům;

5-ASA/sulfasalazin je větší nebo roven 4 týdnům;

Azathioprin/6-MP/thioguanin je větší nebo roven 12 týdnům. (Poznámka: Pacienti užívající azathioprin/6-MP/thioguanin museli být na stabilní dávce tohoto léku po dobu delší nebo rovnou 8 týdnům před randomizací);

Probiotika (živé bakteriální doplňky stravy) delší nebo rovnající se 4 týdnům;

Prebiotika (doplněk stravy k produkci biologicky aktivních látek) delší nebo rovna 4 týdnům.

5. Použití bariérových nebo hormonálních metod antikoncepce u žen, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.

6. Negativní sérový beta-hCG pro ženy ve fertilním věku (ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) k vyloučení časného nepozorovaného těhotenství.

7. Negativní výsledky vyšetření stolice na kultivaci střevních patogenů (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), stanovení toxinů Clostridium difficile, střevních parazitů a jejich vajíček (včetně Giardia a Cryptosporidia).

8. Funkční test štítné žlázy a hladina TSH v rámci normálního rozmezí stanoveného klinickým centrem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Neschopnost splnit žádné z výše uvedených kritérií pro zařazení.

2. Použití kteréhokoli z následujících léků během stanoveného časového období před první dávkou interferonu-beta nebo kdykoli během studie:

   Nesteroidní protizánětlivé látky (včetně inhibitorů COX-2), - 1 týden

   Kortikosteroidy (více než 25 mg prednisonu/den nebo ekvivalent prednisonu), metotrexát, cyklosporin, takrolimus, thalidomid nebo mykofenolát mofetil – 4 týdny

   Monoklonální protilátky proti TNF alfa nebo jakékoli jiné biologické léčbě (například léčba cytokiny, anticytokiny nebo integriny) - 4 měsíce

   Jakýkoli experimentální prostředek - 1 měsíc

   Současné užívání některého z následujících léků: isoniazid, iproniazid, dantrolen, ticrynafen (kyselina tienilová), ibufenac, bromfenac, benoxaprofen, zileutan, kyselina nikotinová, trovafloxacin, perhexilin, dilevavol, labetalol, pemolin, felbamát, AIDS, léky proti AIDS (jedinci HIV+ jsou stejně vyloučeni) a troglitozon.

3. Kolektomie v anamnéze, částečná kolektomie, současná stomie nebo pouchitida.
4. Přítomnost významných abnormalit na elektrokardiogramu včetně QT(c) většího nebo rovného 0,48 sekundy, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně Mobitzova typu II, blokáda levého raménka nebo blokáda pravého raménka provázená jakoukoli fascikulární blokádou, změny odpovídající akutní ischemii nebo perikarditida.
5. Přítomnost diagnózy Crohnovy choroby, neurčité kolitidy, mikroskopické kolitidy, ischemické kolitidy nebo kolitidy připisované infekci. Toto stanovení může vyžadovat použití klinických, endoskopických a histologických údajů.
6. Přítomnost Cushingova syndromu.
7. Přítomnost současné aktivní střevní obstrukce, perforace střeva, významné gastrointestinální krvácení, známá přítomnost striktury vysokého stupně, toxické megakolon v anamnéze, anamnéza dysplazie vysokého stupně epitelu tlustého střeva nebo léze nebo útvary spojené s dysplazií, které se nepodobají adenomu (tj. je hromadná léze, striktura nebo široce založený nádor).
8. Očekávání, že k léčbě ulcerózní kolitidy může být vyžadován chirurgický zákrok do 3 měsíců od vstupu do studie.
9. HIV pozitivita nebo známky a příznaky odpovídající infekci HIV.
10. Akutní systémová nebo střevní infekce vyžadující antibiotika.
11. Aktivní hepatitida B nebo C.
12. Dekompenzované onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C).

13. Hematokrit méně než 30 procent

    Počet krevních destiček o 120 000 menší nebo větší než 850 000

    PT INR vyšší než 1,3 nebo PTT prodloužené o více než 3 sekundy

    Sérový kreatinin nebo BUN vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

    ALT (SGPT) nebo AST (SGOT) vyšší než 2krát ULN

    Celkový bilirubin vyšší než 1,25násobek ULN

    Alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek ULN.

14. Těhotenství nebo kojení (pro ženy).
15. Karcinom v anamnéze (jiný než resekovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom a in situ karcinom děložního čípku) s méně než 5letou dokumentací o stavu bez onemocnění.
16. Infarkt myokardu v anamnéze během posledních 12 měsíců.
17. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii. To zahrnuje, ale není omezeno na: lupénku, onemocnění štítné žlázy, myasthenia gravis, lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, Raynaudovu chorobu, autoimunitní hepatitidu, nedostatek C1 esterázy nebo jakýkoli nedostatek komplementového systému a dyskrazie plazmatických buněk.
18. Anamnéza anafylaktické reakce nebo přecitlivělosti na přirozený nebo rekombinantní interferon-beta, lidský albumin nebo proteiny odvozené z buněk/přípravku CHO.
19. Deprese v anamnéze s psychotickými rysy nebo vyžadující ECT nebo hospitalizaci nebo doprovázené sebevražednými myšlenkami, gesty nebo pokusy.
20. Anamnéza křečí, s výjimkou izolovaných febrilních křečí v dětství.