Interferon-beta1a (AVONEX) Tratamento da colite ulcerosa

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade 18 anos ou mais.
  2. Diagnóstico de colite ulcerativa por pelo menos 4 meses com base na aparência endoscópica ou distribuição radiográfica da doença e corroborado com histopatologia (especialmente a ausência de granulomas).

  3. Presença de doença ativa atual, conforme definido por um Índice de Atividade de Colite Clínica Simples maior ou igual a 5 (para qualquer uma das duas medições feitas durante a Fase de Triagem e que a segunda medição esteja dentro de 50 por cento do valor da primeira) que pode ou não ter a presença de um dos seguintes: dependência atual de corticosteroides para o tratamento da doença, doença refratária aos corticosteroides ou história de intolerância ao tratamento com corticosteroides (para critério de dose de corticosteroide coadministrada, veja abaixo).

     A dependência de corticosteróides é definida como recidiva da colite ulcerativa dentro de 60 dias após a conclusão de um tratamento com corticosteróide, ou durante a redução gradual de corticosteróide em doses maiores ou iguais a 10 mg de prednisona/dia (ou equivalente), ou dentro de três meses após a redução gradual de corticosteróide enquanto recebendo uma dose de esteroide maior ou igual a 10 mg de prednisona/dia (ou equivalente).

  4. Se estiver recebendo medicação para colite ulcerativa, os pacientes podem estar em um regime estável de uma ou uma combinação das seguintes doses e durações de medicamentos:

Corticosteróides (inferior ou igual a 25 mg Prednisona/dia ou equivalente a Prednisona) é superior ou igual a 4 semanas;

5-ASA/Sulfassalazina é maior ou igual a 4 semanas;

Azatioprina/6-MP/tioguanina é maior ou igual a 12 semanas. (Observação: os pacientes que recebem azatioprina/6-MP/tioguanina devem estar em uma dose estável deste medicamento por mais ou igual a 8 semanas antes da randomização);

Probióticos (suplementos dietéticos de bactérias vivas) maior ou igual a 4 semanas;

Prebióticos (suplementos alimentares para produzir substâncias biologicamente ativas) maior ou igual a 4 semanas.

5. Uso de barreira ou métodos hormonais de controle de natalidade para mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas.

6. Beta-hCG sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas) para excluir gravidez precoce despercebida.

7. Resultados negativos no exame de fezes para cultura de patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), ensaio de toxina de Clostridium difficile, parasitas entéricos e seus óvulos (incluindo Giardia e Cryptosporidia).

8. Teste de função tireoidiana e nível de TSH dentro da faixa normal estabelecida pelo Centro Clínico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Incapacidade de atender a qualquer um dos critérios de inclusão acima.

2. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do período de tempo especificado antes da primeira dose de interferon-beta ou a qualquer momento durante o estudo:

   Agentes anti-inflamatórios não esteróides (incluindo inibidores da COX-2), - 1 semana

   Corticosteroides (maior que 25 mg Prednisona/dia ou equivalente a Prednisona), Metotrexato, Ciclosporina, Tacrolimus, Talidomida ou Micofenolato de mofetil - 4 semanas

   Anticorpos monoclonais para TNF alfa ou qualquer outro biológico (citocina, anticitocina ou terapia baseada em integrina, por exemplo) - 4 meses

   Qualquer agente experimental - 1 mês

   Uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos: isoniazida, iproniazida, dantroleno, ticrynafen (ácido tienilico), ibufenaco, bromofenaco, benoxaprofeno, zileutano, ácido nicotínico, trovafloxacina, perhexilina, dilevavol, labetalol, pemolina, felbamato, tolcapone, diclofenaco, medicamentos para AIDS (indivíduos HIV+ são excluídos de qualquer maneira) e troglitozona.

3. História de colectomia, colectomia parcial, ostomia atual ou bolsite.
4. Presença de anormalidades eletrocardiográficas significativas, incluindo QT(c) maior ou igual a 0,48 s, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau Mobitz tipo II, bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio de ramo direito acompanhado de qualquer bloqueio fascicular, alterações consistentes com isquemia aguda ou pericardite.
5. Presença de diagnóstico de doença de Crohn, colite indeterminada, colite microscópica, colite isquêmica ou colite atribuível a infecção. Essa determinação pode exigir o uso de dados clínicos, endoscópicos e histológicos.
6. Presença de síndrome de Cushing.
7. Presença de obstrução intestinal ativa atual, perfuração intestinal, hemorragia gastrointestinal significativa, presença conhecida de estenose de alto grau, história de megacólon tóxico, história de displasia de alto grau do epitélio colônico ou lesão ou massa associada à displasia que não se assemelha a um adenoma (que é uma lesão de massa, estenose ou tumor de base ampla).
8. Antecipação de que a cirurgia pode ser necessária para tratar a colite ulcerosa dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
9. Positividade para HIV ou sinais e sintomas consistentes com infecção pelo HIV.
10. Infecção sistêmica ou intestinal aguda que requer antibióticos.
11. Hepatite B ou C ativa.
12. Doença hepática descompensada (Childs-Pugh classe B ou C).

13. Hematócrito inferior a 30 por cento

    Contagem de plaquetas 120.000 menor ou maior que 850.000

    PT INR maior que 1,3 ou PTT prolongado por mais de 3 segundos

    Creatinina sérica ou BUN maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

    ALT (SGPT) ou AST (SGOT) superior a 2 vezes o LSN

    Bilirrubina total superior a 1,25 vezes o LSN

    Fosfatase alcalina superior a 1,5 vezes o LSN.

14. Gravidez ou amamentação (para mulheres).
15. História de câncer (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado e câncer cervical in situ) com menos de 5 anos de documentação de um estado livre de doença.
16. História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco indevido ao participar do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a: psoríase, doença da tireoide, miastenia gravis, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Raynaud, hepatite autoimune, deficiência de C1 esterase ou qualquer deficiência do sistema complemento e discrasias de células plasmáticas.
18. História de reação anafilática ou hipersensibilidade a interferon-beta natural ou recombinante, albumina humana ou proteínas derivadas de células/formulação CHO.
19. História de depressão com características psicóticas, ou requerendo ECT ou hospitalização, ou acompanhada de ideação, gestos ou tentativas suicidas.
20. História de convulsão, exceto convulsão febril isolada na infância.