CSP #512 - 抗レトロウイルス薬による管理のオプション (OPTIMA)
2015年4月3日 更新者：US Department of Veterans Affairs
CSP #512 - 抗レトロウイルス薬による管理の選択肢 (OPTIMA)、一次および二次高活性抗レトロウイルス療法が失敗した HIV 感染患者の管理
この「実用的な」試験は、3 種類の抗 HIV 薬すべてを含む従来の高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) レジメンで失敗した進行 HIV 疾患患者の 2X2 オープン無作為試験です。
最初の無作為化では、意図した 3 か月の抗レトロウイルス薬を使用しない期間 (ARDFP) または ARDFP なしに患者を割り当てます。
2 回目の無作為化では、患者を Mega-ART (5 種類以上の薬剤) または Standard-ART (最大 4 種類の薬剤) に割り当てます。
総研究期間は 6.5 年で、5 年間の摂取と 1.5 年間 (最低) のフォローアップが必要です。患者の追跡期間の中央値は約 4 年です。
目標サンプル サイズは 390 人の患者であり、メガ ART を使用して主要エンドポイントのハザード率を 30% 削減する検出力を 75% 提供します。
24 の VA、19 の英国、および 21 のカナダの 64 のサイトが試験に参加します。
調査の概要
詳細な説明
一次仮説:
標準的な抗レトロウイルス療法 (ART) の患者と比較して、Mega-ART の患者は完全なコンプライアンスを前提としており、臨床的エンドポイント (AIDS イベントまたは死亡) に到達する危険性が 30% 減少します。
二次仮説:
HIV に関連しない新たな重篤な有害事象、健康関連の生活の質、グレード 3 または 4 の臨床または検査の有害事象の発生率、およびウイルス学的および免疫学的マーカーの変化 (CD4 細胞数、ウイルス量、耐性プロファイル) が発生するまでの時間) 異なる治療戦略の間で異なります。
介入:
適格な患者は、4 つの治療戦略群のいずれかに無作為に割り付けられます。
- 抗レトロウイルス薬のない期間（ARDFPなし）および標準ART
- 抗レトロウイルス薬のない期間（ARDFPなし）およびMega-ARTなし
- 抗レトロウイルス薬のない期間 (ARDFP) と標準 ART
- 抗レトロウイルス薬を使わない期間 (ARDFP) と Mega-ART
注: 「最初の」無作為化は、ARDFP 対 ARDFP なしです。 ARDFPなしに無作為化された患者は、同時に「2回目の」無作為化を受けます。 ただし、抗レトロウイルス薬を使用しない期間 (ARDFP) に無作為に割り付けられた患者は、ARDFP の終了時に「2 番目の」無作為割り付け (標準または Mega-ART) を受け取ります。
注：すべての重篤な有害事象は、MedDRA コーディング辞書を使用してコード化されました。その他の（深刻ではない）有害事象は研究の一環として収集されましたが、MedDRA またはその他の標準化されたコーディング辞書を使用してコーディングされていません。
これは、英国の MRC、カナダの CIHR、および VA CSP による 3 か国間の共同作業の最初の試みです。 OPTIMA 試験は、2000 年 10 月 12 日に CSEC によって審査され、承認されました。 プレキックオフ ミーティングは、2001 年 3 月 21 日にワシントン DC で開催されました。 2001 年 5 月 16 ～ 18 日にテキサス州ダラスで VA スタディ キックオフ ミーティングが開催され、2001 年 5 月 29 日にトロントでカナダ キックオフ ミーティングが開催されました。 英国では、個別のサイト開始があります。 2005 年 10 月 17 日現在、3 か国の 64 施設で 357 人の患者が OPTIMA に登録されています (VA で 279 人、カナダで 41 人、英国で 37 人)。 現在までに、64 のサイトがこの研究に積極的に参加しています (VA に 24、英国に 19、カナダに 21)。 患者追跡調査の最終日は 2007 年 12 月 31 日でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
368
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Medical Center, Long Beach
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
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San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
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West Los Angeles、California、アメリカ、90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
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Connecticut
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West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
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District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20422
- VA Medical Center, DC
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg、Florida、アメリカ、33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33410
- West Palm Beach VA Medical Center
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
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Hines、Illinois、アメリカ、60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange、New Jersey、アメリカ、07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
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-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York、New York、アメリカ、10010
- New York Harbor HCS
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00921
- VA Medical Center, San Juan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 18歳以上
- HIV感染の血清学的またはウイルス学的診断
- -患者が許容できる3つのクラスすべての薬、または3つのクラスのそれぞれの薬に対する耐性の実験的証拠を含む、少なくとも2つの異なる多剤レジメンの失敗
- -現在のARTを少なくとも3か月受けており、まだ治療中です
- CD4 数が 300 細胞/mm3 以下または 15% 以下であり、血漿ウイルス量が 5,000 コピー/ml 以上であるという現在の ART に関する最新の 2 つの結果 (スクリーニングを含む可能性がある) (Roche Amplicor、v1.0)、または 2,500 コピー/ml 以上 (bDNA による: Bayer v3.0/Chiron v3.0 または PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
除外基準:
- 妊娠中、授乳中または計画妊娠中
- 不十分なプロトコルのフォローアップの可能性、または Mega-Art が実行できない場合 (多くの ARV 薬に対する重大な不耐性のため)
- -スクリーニングから14日以内の重篤で制御されていない主要な日和見感染症（OI）
- 非 HIV 疾患による早期死亡の可能性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ARDFP+標準-ARTなし
抗レトロウイルス薬のない期間（ARDFPなし）および標準ART
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ART治療の継続または中断
標準療法 vs 強化療法
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アクティブコンパレータ：ARDFP+メガアートなし
抗レトロウイルス薬のない期間（ARDFPなし）およびMega-ARTなし
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ART治療の継続または中断
標準療法 vs 強化療法
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アクティブコンパレータ：ARDFP+標準-ART
抗レトロウイルス薬のない期間 (ARDFP) と標準 ART
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ART治療の継続または中断
標準療法 vs 強化療法
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アクティブコンパレータ：ARDFP+メガアート
抗レトロウイルス薬を使わない期間 (ARDFP) と Mega-ART
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ART治療の継続または中断
標準療法 vs 強化療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規または再発したエイズイベント、または死亡した参加者の数
時間枠：無作為化の日から、主要な結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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新規または再発の AIDS イベントまたは死亡を Standard-ART (標準) と Mega-ART (強化) で比較した
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無作為化の日から、主要な結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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新規または再発したエイズイベント、または死亡した参加者の数
時間枠：無作為化の日から、主要な結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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新規または再発の AIDS イベントまたは死亡を、ARDFP なし (継続) と ARDFP (中断) で比較しました。
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無作為化の日から、主要な結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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新規または再発したエイズイベント、または死亡した参加者の数
時間枠：無作為化の日から、主要な結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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新規または再発の AIDS イベントまたは死亡を、ARDFP なし (継続)+標準-ART (標準)、ARDFP なし (継続)+Mega-ART (強化)、ARDFP (中断)+標準-ART (標準)、および ARDFP (中断)+Mega-ART(激化)
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無作為化の日から、主要な結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIVに関連しない重大な有害事象が新たに発生した参加者の数
時間枠：無作為化の日から副次的結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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研究中の HIV に関連しない新しい重篤な有害事象が、標準 ART (標準) とメガ ART (強化) の間で比較されました。
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無作為化の日から副次的結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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HIVに関連しない重大な有害事象が新たに発生した参加者の数
時間枠：無作為化の日から副次的結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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研究中の新たな非 HIV 関連の重篤な有害事象を ARDFP（中断）と ARDFP なし（継続）で比較しました。
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無作為化の日から副次的結果の開始または研究の追跡調査の終了 (2007 年 12 月 31 日) のいずれか早い方まで、最大 6.5 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Sheldon Brown、VA Medical Center, Bronx
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2001年1月1日
一次修了 (実際)
2007年12月1日
研究の完了 (実際)
2007年12月1日
試験登録日
最初に提出
2002年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2002年11月21日
最初の投稿 (見積もり)
2002年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月3日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 512
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