CSP #512 — Opcje zarządzania za pomocą leków przeciwretrowirusowych (OPTIMA)
3 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: US Department of Veterans Affairs
CSP nr 512 — Opcje postępowania z lekami przeciwretrowirusowymi (OPTIMA), postępowanie z pacjentami zakażonymi wirusem HIV, u których nie powiodła się wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa pierwszego i drugiego rzutu
To „pragmatyczne” badanie jest otwartym, randomizowanym badaniem 2X2 pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV, u których zawiodły konwencjonalne schematy wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART), w tym wszystkie trzy klasy leków przeciw HIV.
Pierwsza randomizacja przydzieli pacjentów do zamierzonego 3-miesięcznego okresu bez leku przeciwretrowirusowego (ARDFP) lub bez ARDFP.
Druga randomizacja przydzieli pacjentów do grupy Mega-ART (5+ leków) lub Standard-ART (do 4 leków).
Całkowity czas trwania badania wynosi 6,5 roku z 5 latami przyjmowania i 1,5 roku (minimum) obserwacji; mediana czasu obserwacji pacjenta wynosi około 4 lat.
Docelowa wielkość próby wynosi 390 pacjentów i zapewni 75% mocy do wykrycia 30% redukcji wskaźnika ryzyka dla pierwszorzędowego punktu końcowego z mega-ART.
Sześćdziesiąt cztery ośrodki wezmą udział w badaniu – 24 VA, 19 w Wielkiej Brytanii i 21 w Kanadzie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Podstawowa hipoteza:
W porównaniu z pacjentami w Standardowej Terapii Antyretrowirusowej (ART), pacjenci w Mega-ART, zakładając pełną zgodność, doświadczą 30% redukcji ryzyka osiągnięcia klinicznego punktu końcowego (zdarzenia AIDS lub zgonu).
Hipotezy drugorzędne:
Czas do wystąpienia nowego poważnego zdarzenia niepożądanego niezwiązanego z HIV, jakość życia związana ze zdrowiem, częstość występowania klinicznych lub laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4. oraz zmiany markerów wirusologicznych i immunologicznych (liczba komórek CD4, miano wirusa, profile oporności) ) będą się różnić w zależności od różnych strategii leczenia.
Interwencje:
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup strategii leczenia:
- Brak okresu bez leku przeciwretrowirusowego (bez ARDFP) i Standard-ART
- Brak okresu bez leku przeciwretrowirusowego (brak ARDFP) i Mega-ART
- Okres bez leku przeciwretrowirusowego (ARDFP) i Standard-ART
- Okres bez leku przeciwretrowirusowego (ARDFP) i Mega-ART
Uwaga: „Pierwszą” randomizacją będzie ARDFP vs. brak ARDFP. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy bez ARDFP otrzymają „drugą” randomizację w tym samym czasie. Jednak pacjenci przydzieleni losowo do okresu bez leku przeciwretrowirusowego (ARDFP) otrzymają „drugie” randomizowane przydział (standardowy lub Mega-ART) na koniec ARDFP.
Uwaga: Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zostały zakodowane przy użyciu słownika kodów MedDRA; inne (niepoważne) zdarzenia niepożądane zostały zebrane w ramach badania, ale nie zostały zakodowane przy użyciu MedDRA ani żadnego innego standardowego słownika kodowania.
Jest to pierwsza próba trójnarodowej współpracy między brytyjskim MRC, kanadyjskim CIHR i VA CSP. Próba OPTIMA została sprawdzona i zatwierdzona przez CSEC 12 października 2000 r. Spotkanie przed rozpoczęciem meczu odbyło się 21 marca 2001 roku w Waszyngtonie. Spotkanie rozpoczynające badanie VA odbyło się w Dallas w Teksasie w dniach 16-18 maja 2001 r., a kanadyjskie spotkanie inauguracyjne odbyło się w Toronto 29 maja 2001 r. Wielka Brytania będzie miała indywidualną inicjację w miejscu. Na dzień 17 października 2005 r. do badania OPTIMA zapisanych było 357 pacjentów w 64 ośrodkach w trzech krajach (279 w Wirginii, 41 w Kanadzie i 37 w Wielkiej Brytanii). Do chwili obecnej w badaniu aktywnie uczestniczą 64 ośrodki (24 w Wirginii, 19 w Wielkiej Brytanii i 21 w Kanadzie). Ostatni dzień obserwacji pacjentów to 31 grudnia 2007 r.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
368
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Wiek 18 lat lub więcej
- Serologiczna lub wirusologiczna diagnostyka zakażenia wirusem HIV
- Niepowodzenie co najmniej dwóch różnych schematów wielolekowych obejmujących leki ze wszystkich 3 klas, które pacjent może tolerować lub laboratoryjne dowody oporności na leki z każdej z 3 klas
- Miał co najmniej 3 miesiące aktualnej ART i nadal jest w trakcie leczenia
- Dwa najnowsze wyniki (które mogą obejmować badania przesiewowe) dotyczące aktualnej ART liczby CD4 mniejszej lub równej 300 komórek/mm3 lub mniejszej lub równej 15% oraz miana wirusa w osoczu co najmniej 5000 kopii/ml (Roche Amplicor, v1.0) lub większa lub równa 2500 kopii/ml (według bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 lub PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, karmienie piersią lub planowana ciąża
- Prawdopodobieństwo słabej kontynuacji protokołu lub niewykonalność Mega-Art (ze względu na znaczną nietolerancję wielu leków antyretrowirusowych)
- Poważne, niekontrolowane poważne zakażenie oportunistyczne (OI) w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
- Prawdopodobieństwo przedwczesnej śmierci z powodu choroby innej niż HIV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Brak ARDFP+Standard-ART
Brak okresu bez leku przeciwretrowirusowego (bez ARDFP) i Standard-ART
|
Kontynuacja lub przerwanie leczenia ART
Terapia standardowa a terapia zintensyfikowana
|
|
Aktywny komparator: Brak ARDFP+Mega-ART
Brak okresu bez leku przeciwretrowirusowego (brak ARDFP) i Mega-ART
|
Kontynuacja lub przerwanie leczenia ART
Terapia standardowa a terapia zintensyfikowana
|
|
Aktywny komparator: ARDFP+Standard-ART
Okres bez leku przeciwretrowirusowego (ARDFP) i Standard-ART
|
Kontynuacja lub przerwanie leczenia ART
Terapia standardowa a terapia zintensyfikowana
|
|
Aktywny komparator: ARDFP+Mega-ART
Okres bez leku przeciwretrowirusowego (ARDFP) i Mega-ART
|
Kontynuacja lub przerwanie leczenia ART
Terapia standardowa a terapia zintensyfikowana
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nowym lub powtarzającym się przypadkiem AIDS lub zgonem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do początku pierwotnego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Porównano nowe lub nawracające zdarzenie związane z AIDS lub zgon pomiędzy standardową ART (standardową) i Mega-ART (intensyfikacja)
|
Od daty randomizacji do początku pierwotnego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
|
Liczba uczestników z nowym lub powtarzającym się przypadkiem AIDS lub zgonem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do początku pierwotnego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Porównano nowe lub nawracające zdarzenie związane z AIDS lub zgon między ARDFP bez ARDFP (kontynuacja) i ARDFP (przerwanie)
|
Od daty randomizacji do początku pierwotnego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
|
Liczba uczestników z nowym lub powtarzającym się przypadkiem AIDS lub zgonem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do początku pierwotnego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Porównano nowe lub nawracające zdarzenie związane z AIDS lub zgon pomiędzy No ARDFP (kontynuacja)+Standard-ART (standard), No ARDFP (kontynuacja)+Mega-ART (intensyfikacja), ARDFP (przerwanie)+Standard-ART (standard) i ARDFP ( przerwa)+Mega-ART (intensyfikacja)
|
Od daty randomizacji do początku pierwotnego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nowym poważnym zdarzeniem niepożądanym niezwiązanym z HIV
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wystąpienia drugorzędowego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Nowe, niezwiązane z HIV w badaniu, poważne zdarzenia niepożądane zostały porównane pomiędzy Standard-ART (standard) i Mega-ART (intensyfikacja)
|
Od daty randomizacji do wystąpienia drugorzędowego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
|
Liczba uczestników z nowym poważnym zdarzeniem niepożądanym niezwiązanym z HIV
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wystąpienia drugorzędowego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Porównano nowe, niezwiązane z HIV w badaniu, poważne zdarzenia niepożądane pomiędzy ARDFP (przerwanie) i bez ARDFP (kontynuacja)
|
Od daty randomizacji do wystąpienia drugorzędowego punktu końcowego lub zakończenia badania (31.12.2007), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 6,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2001
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2007
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2007
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 listopada 2002
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 listopada 2002
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 listopada 2002
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
23 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Infekcje
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwretrowirusowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 512
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .