CSP № 512 — Варианты управления антиретровирусными препаратами (OPTIMA)
3 апреля 2015 г. обновлено: US Department of Veterans Affairs
CSP № 512 - Варианты ведения с помощью антиретровирусных препаратов (OPTIMA), ведение пациентов с ВИЧ-инфекцией, у которых высокоактивная антиретровирусная терапия первой и второй линии оказалась неэффективной
Это «прагматичное» исследование представляет собой открытое рандомизированное исследование 2X2 пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которым не помогли обычные схемы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), включающие все три класса антиретровирусных препаратов.
Первая рандомизация будет распределять пациентов на предполагаемый 3-месячный период без антиретровирусных препаратов (ARDFP) или без ARDFP.
При второй рандомизации пациенты будут распределены на Мега-АРТ (5+ препаратов) или Стандарт-АРТ (до 4 препаратов).
Общая продолжительность исследования составляет 6,5 лет, из них 5 лет приема и 1,5 года (минимум) последующего наблюдения; медиана продолжительности наблюдения за пациентами составляет около 4 лет.
Целевой размер выборки составляет 390 пациентов, что обеспечит 75% мощности для выявления 30% снижения уровня опасности для первичной конечной точки мега-АРТ.
В испытании примут участие 64 сайта: 24 штата Вирджиния, 19 в Великобритании и 21 в Канаде.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Основная гипотеза:
По сравнению с пациентами, получающими стандартную антиретровирусную терапию (АРТ), у пациентов мега-АРТ, при условии полного соблюдения режима лечения, риск достижения клинической конечной точки (случаи СПИДа или смерть) снижается на 30%.
Вторичные гипотезы:
Время до развития нового, не связанного с ВИЧ серьезного нежелательного явления, качество жизни, связанное со здоровьем, частота клинических или лабораторных нежелательных явлений 3 или 4 степени и изменения вирусологических и иммунологических маркеров (количество клеток CD4, вирусная нагрузка, профили резистентности) ) будет варьироваться в зависимости от различных стратегий лечения.
Вмешательства:
Подходящие пациенты будут рандомизированы в одну из четырех групп стратегии лечения:
- Нет периода без антиретровирусных препаратов (без ARDFP) и стандартной АРТ
- Нет периода без антиретровирусных препаратов (без ARDFP) и Мега-АРТ
- Безрецептурный период без антиретровирусных препаратов (ARDFP) и стандартная АРТ
- Период без антиретровирусных препаратов (ARDFP) и Мега-АРТ
Примечание. «Первой» рандомизацией будет ARDFP или нет ARDFP. Пациенты, рандомизированные в группу «Нет ARDFP», одновременно получат «вторую» рандомизацию. Тем не менее, пациенты, рандомизированные на период без антиретровирусных препаратов (ARDFP), получат свое «второе» рандомизированное распределение (стандартное или мега-АРТ) в конце ARDFP.
Примечание. Все серьезные нежелательные явления были закодированы с использованием кодового словаря MedDRA; другие (несерьезные) нежелательные явления были собраны в рамках исследования, но не были закодированы с использованием MedDRA или любого другого стандартизированного словаря кодирования.
Это первое испытание трехнационального сотрудничества между британским MRC, канадским CIHR и VA CSP. Исследование OPTIMA было рассмотрено и одобрено CSEC 12 октября 2000 г. Предстартовое совещание состоялось 21 марта 2001 г. в Вашингтоне, округ Колумбия. Стартовая встреча по изучению VA была проведена в Далласе, штат Техас, 16-18 мая 2001 г., а стартовая встреча в Канаде состоялась в Торонто 29 мая 2001 г. Великобритания будет иметь индивидуальную инициацию сайта. По состоянию на 17 октября 2005 г. в OPTIMA было включено 357 пациентов в 64 центрах трех стран (279 в штате Вирджиния, 41 в Канаде и 37 в Великобритании). На сегодняшний день в исследовании активно участвуют 64 сайта (24 в Вирджинии, 19 в Великобритании и 21 в Канаде). Последний день наблюдения за пациентом — 31 декабря 2007 г.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
368
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Соединенные Штаты, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие
- Возраст 18 лет и старше
- Серологическая или вирусологическая диагностика ВИЧ-инфекции
- Неэффективность по крайней мере двух различных схем с несколькими препаратами, включающих препараты всех 3 классов, которые пациент может переносить, или лабораторные доказательства резистентности к препаратам каждого из 3 классов.
- Принимали текущую АРВТ в течение не менее 3 месяцев и все еще находятся на лечении
- Два самых последних результата (которые могут включать скрининг) текущей АРВТ: количество CD4 меньше или равно 300 клеток/мм3 или меньше или равно 15%, а вирусная нагрузка в плазме больше или равна 5000 копий/мл (Roche Amplicor, v1.0) или больше или равно 2500 копий/мл (по бДНК: Bayer v3.0/Chiron v3.0 или ПЦР: Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Критерий исключения:
- Беременность, кормление грудью или планируемая беременность
- Вероятность плохого последующего наблюдения по протоколу или если Мега-Арт невозможен (из-за значительной непереносимости многих АРВ-препаратов)
- Серьезная неконтролируемая крупная оппортунистическая инфекция (НО) в течение 14 дней после скрининга
- Вероятность ранней смерти из-за болезни, не связанной с ВИЧ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нет ARDFP+Стандарт-АРТ
Нет периода без антиретровирусных препаратов (без ARDFP) и стандартной АРТ
|
Продолжение или прерывание лечения АРТ
Стандартная терапия против интенсивной терапии
|
|
Активный компаратор: Нет ARDFP+Mega-ART
Нет периода без антиретровирусных препаратов (без ARDFP) и Мега-АРТ
|
Продолжение или прерывание лечения АРТ
Стандартная терапия против интенсивной терапии
|
|
Активный компаратор: ARDFP+Стандарт-АРТ
Безрецептурный период без антиретровирусных препаратов (ARDFP) и стандартная АРТ
|
Продолжение или прерывание лечения АРТ
Стандартная терапия против интенсивной терапии
|
|
Активный компаратор: ARDFP+Мега-АРТ
Период без антиретровирусных препаратов (ARDFP) и Мега-АРТ
|
Продолжение или прерывание лечения АРТ
Стандартная терапия против интенсивной терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с новым или повторяющимся эпизодом СПИДа или смертью
Временное ограничение: С даты рандомизации до появления основного исхода или окончания последующего наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Новое или повторное событие СПИДа или смерть сравнивали между Standard-ART (стандарт) и Mega-ART (интенсификация).
|
С даты рандомизации до появления основного исхода или окончания последующего наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
|
Количество участников с новым или повторяющимся эпизодом СПИДа или смертью
Временное ограничение: С даты рандомизации до появления основного исхода или окончания последующего наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Новое или повторное событие СПИДа или смерть сравнивали между отсутствием ARDFP (продолжение) и ARDFP (прерывание).
|
С даты рандомизации до появления основного исхода или окончания последующего наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
|
Количество участников с новым или повторяющимся эпизодом СПИДа или смертью
Временное ограничение: С даты рандомизации до появления основного исхода или окончания последующего наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Новое или повторное событие СПИДа или смерть сравнивались между группами без ARDFP (продолжение) + стандартная АРТ (стандарт), без ARDFP (продолжение) + мега-АРТ (интенсификация), ARDFP (прерывание) + стандартная АРТ (стандарт) и ARDFP ( прерывание)+Мега-АРТ (интенсификация)
|
С даты рандомизации до появления основного исхода или окончания последующего наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с новым серьезным нежелательным явлением, не связанным с ВИЧ
Временное ограничение: С даты рандомизации до появления вторичного исхода или окончания наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Новые, не связанные с ВИЧ серьезные нежелательные явления в ходе исследования сравнивали между Стандарт-АРТ (стандарт) и Мега-АРТ (усиление).
|
С даты рандомизации до появления вторичного исхода или окончания наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
|
Количество участников с новым серьезным нежелательным явлением, не связанным с ВИЧ
Временное ограничение: С даты рандомизации до появления вторичного исхода или окончания наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Новые, не связанные с ВИЧ серьезные нежелательные явления в исследовании сравнивали между ARDFP (прерывание) и отсутствием ARDFP (продолжение).
|
С даты рандомизации до появления вторичного исхода или окончания наблюдения (31.12.2007), в зависимости от того, что наступило раньше, до 6,5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2001 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2002 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2002 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 ноября 2002 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиретровирусные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- 512
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .