CSP #512 - Opciones en el manejo con antirretrovirales (OPTIMA)
3 de abril de 2015 actualizado por: US Department of Veterans Affairs
CSP n.° 512: Opciones en el manejo con antirretrovirales (OPTIMA), manejo de pacientes con infección por VIH en quienes la terapia antirretroviral altamente activa de primera y segunda línea ha fallado
Este ensayo 'pragmático' es un estudio aleatorio abierto 2X2 de pacientes con enfermedad avanzada por VIH que han fracasado con los regímenes convencionales de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) que incluyen las tres clases de medicamentos contra el VIH.
La primera aleatorización asignará a los pacientes a un período sin medicamentos antirretrovirales (ARDFP) previsto de 3 meses o sin ARDFP.
La segunda aleatorización asignará a los pacientes a Mega-ART (más de 5 medicamentos) o a Standard-ART (hasta 4 medicamentos).
La duración total del estudio es de 6,5 años con 5 años de ingreso y 1,5 años (mínimo) de seguimiento; la duración media del seguimiento de los pacientes es de unos 4 años.
El tamaño de la muestra objetivo es de 390 pacientes y proporcionará un poder del 75 % para detectar una reducción del 30 % en la tasa de riesgo para el criterio principal de valoración con mega-ART.
Sesenta y cuatro sitios participarán en la prueba: 24 VA, 19 Reino Unido y 21 Canadá.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Hipótesis primaria:
En comparación con los pacientes en terapia antirretroviral estándar (ART), los pacientes en Mega-ART, suponiendo un cumplimiento total, experimentarán una reducción del 30% en el riesgo de alcanzar un punto final clínico (evento de SIDA o muerte).
Hipótesis secundarias:
El tiempo hasta el desarrollo de un nuevo evento adverso grave no relacionado con el VIH, la calidad de vida relacionada con la salud, la incidencia de eventos adversos clínicos o de laboratorio de grado 3 o 4 y los cambios en los marcadores virológicos e inmunológicos (recuento de células CD4, carga viral, perfiles de resistencia ) variará entre las diferentes estrategias de tratamiento.
Intervenciones:
Los pacientes elegibles serán aleatorizados a uno de los cuatro brazos de estrategia de tratamiento:
- Sin período libre de medicamentos antirretrovirales (sin ARDFP) y TAR estándar
- Sin Período Libre de Medicamentos Antirretrovirales (Sin ARDFP) y Mega-ART
- Período libre de medicamentos antirretrovirales (ARDFP) y TAR estándar
- Período libre de medicamentos antirretrovirales (ARDFP) y Mega-ART
Nota: La 'primera' aleatorización será ARDFP vs No ARDFP. Los pacientes aleatorizados a No ARDFP recibirán su 'segunda' aleatorización al mismo tiempo. Sin embargo, los pacientes asignados al azar a un Período libre de medicamentos antirretrovirales (ARDFP) recibirán su 'segunda' asignación aleatoria (Standard o Mega-ART) al final del ARDFP.
Nota: Todos los eventos adversos graves se codificaron utilizando el diccionario de codificación de MedDRA; otros eventos adversos (no graves) se recopilaron como parte del estudio, pero no se codificaron con MedDRA ni con ningún otro diccionario de codificación estandarizado.
Esta es la primera prueba de un esfuerzo de colaboración trinacional entre el MRC del Reino Unido, el CIHR canadiense y el VA CSP. El ensayo OPTIMA fue revisado y aprobado por CSEC el 12 de octubre de 2000. La reunión previa al inicio se llevó a cabo el 21 de marzo de 2001 en Washington, DC. La reunión inicial del estudio VA se llevó a cabo en Dallas, TX del 16 al 18 de mayo de 2001 y la reunión inicial canadiense se llevó a cabo en Toronto el 29 de mayo de 2001. El Reino Unido tendrá iniciación de sitio individual. Hasta el 17 de octubre de 2005, había 357 pacientes inscritos en OPTIMA, en 64 sitios en los tres países (279 en VA, 41 en Canadá y 37 en el Reino Unido). Hasta la fecha, hay 64 sitios que participan activamente en el estudio (24 en VA, 19 en el Reino Unido y 21 en Canadá). La última fecha de seguimiento del paciente fue el 31 de diciembre de 2007.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
368
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Estados Unidos, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Edad de 18 años o más
- Diagnóstico serológico o virológico de la infección por VIH
- Fracaso de al menos dos regímenes diferentes de múltiples medicamentos que incluyen medicamentos de las 3 clases que el paciente puede tolerar o evidencia de laboratorio de resistencia a los medicamentos en cada una de las 3 clases
- Tuvo al menos 3 meses de TAR actual y todavía está en tratamiento
- Los dos resultados más recientes (que pueden incluir la detección) en el TAR actual de recuento de CD4 inferior o igual a 300 células/mm3 o inferior o igual al 15 %, y una carga viral en plasma superior o igual a 5000 copias/ml (Roche Amplicor, v1.0), o mayor o igual a 2.500 copias/ml (por bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 o PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Criterio de exclusión:
- Embarazo, lactancia o embarazo planificado
- Probabilidad de seguimiento de protocolo deficiente o si Mega-Art no es factible (debido a la intolerancia significativa de muchos medicamentos ARV)
- Infección oportunista (IO) mayor grave y no controlada dentro de los 14 días posteriores a la selección
- Probabilidad de muerte prematura por enfermedad no relacionada con el VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: No ARDFP+Standard-ART
Sin período libre de medicamentos antirretrovirales (sin ARDFP) y TAR estándar
|
Continuación o interrupción del tratamiento ART
Terapia estándar vs Terapia intensificada
|
|
Comparador activo: Sin ARDFP+Mega-ART
Sin Período Libre de Medicamentos Antirretrovirales (Sin ARDFP) y Mega-ART
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Continuación o interrupción del tratamiento ART
Terapia estándar vs Terapia intensificada
|
|
Comparador activo: ARDFP+Standard-ART
Período libre de medicamentos antirretrovirales (ARDFP) y TAR estándar
|
Continuación o interrupción del tratamiento ART
Terapia estándar vs Terapia intensificada
|
|
Comparador activo: ARDFP+Mega-ART
Período libre de medicamentos antirretrovirales (ARDFP) y Mega-ART
|
Continuación o interrupción del tratamiento ART
Terapia estándar vs Terapia intensificada
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con evento de SIDA nuevo o recurrente, o muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado primario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
Se compararon eventos nuevos o recurrentes de sida o muerte entre ART estándar (estándar) y Mega-ART (intensificación)
|
Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado primario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
|
Número de participantes con evento de SIDA nuevo o recurrente, o muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado primario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
Se compararon eventos nuevos o recurrentes de sida o muerte entre No ARDFP (continuación) y ARDFP (interrupción)
|
Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado primario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
|
Número de participantes con evento de SIDA nuevo o recurrente, o muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado primario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
Se compararon eventos nuevos o recurrentes de sida o muerte entre No ARDFP (continuación)+ART estándar (estándar), No ARDFP (continuación)+ Mega-ART (intensificación), ARDFP (interrupción)+ ART estándar (estándar) y ARDFP ( interrupción)+Mega-ART (intensificación)
|
Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado primario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con un nuevo evento adverso grave no relacionado con el VIH
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado secundario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
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Se compararon nuevos eventos adversos graves no relacionados con el VIH en el estudio entre ART estándar (estándar) y Mega-ART (intensificación)
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Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado secundario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
|
Número de participantes con un nuevo evento adverso grave no relacionado con el VIH
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado secundario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
Se compararon nuevos eventos adversos graves en el estudio no relacionados con el VIH entre ARDFP (interrupción) y No ARDFP (continuación)
|
Desde la fecha de aleatorización hasta el inicio del resultado secundario o el final del seguimiento del estudio (31/12/2007), lo que ocurra primero, hasta 6,5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2001
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2002
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2002
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de noviembre de 2002
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de abril de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2015
Última verificación
1 de abril de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirretrovirales
Otros números de identificación del estudio
- 512
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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