CSP #512 - Opties in beheer met antiretrovirale middelen (OPTIMA)
3 april 2015 bijgewerkt door: US Department of Veterans Affairs
CSP #512 - Opties in behandeling met antiretrovirale middelen (OPTIMA), behandeling van patiënten met hiv-infectie voor wie eerste- en tweedelijns zeer actieve antiretrovirale therapie heeft gefaald
Deze 'pragmatische' studie is een 2x2 open, gerandomiseerde studie van patiënten in een vergevorderd stadium van de hiv-ziekte die gefaald hebben op conventionele HAART-regimes (Highly Active Antiretroviral Therapy), waaronder alle drie de klassen anti-hiv-geneesmiddelen.
De eerste randomisatie zal patiënten toewijzen aan een beoogde antiretrovirale geneesmiddelvrije periode van 3 maanden (ARDFP) of geen ARDFP.
De tweede randomisatie zal patiënten toewijzen aan Mega-ART (5+ medicijnen) of aan Standard-ART (maximaal 4 medicijnen).
De totale studieduur is 6,5 jaar met 5 jaar intake en (minimaal) 1,5 jaar follow-up; de mediane duur van de follow-up van de patiënt is ongeveer 4 jaar.
De beoogde steekproefomvang is 390 patiënten en levert 75% power om een vermindering van 30% van het risicopercentage voor het primaire eindpunt met mega-ART te detecteren.
Vierenzestig locaties zullen deelnemen aan de proef: 24 VA, 19 in het VK en 21 in Canada.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Primaire hypothese:
Vergeleken met patiënten die standaard antiretrovirale therapie (ART) krijgen, zullen patiënten die Mega-ART ondergaan, uitgaande van volledige therapietrouw, een vermindering van 30% ervaren in het risico op het bereiken van een klinisch eindpunt (AIDS-gebeurtenis of overlijden).
Secundaire hypothesen:
Tijd tot ontwikkeling van een nieuwe, niet-hiv-gerelateerde ernstige bijwerking, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, de incidentie van graad 3 of 4 klinische of laboratoriumbijwerkingen en veranderingen in virologische en immunologische markers (CD4-celtelling, virale belasting, resistentieprofielen ) zal variëren tussen de verschillende behandelstrategieën.
Interventies:
Geschikte patiënten worden gerandomiseerd naar een van de vier behandelingsstrategieën:
- Geen antiretrovirale medicatievrije periode (geen ARDFP) en standaard-ART
- Geen antiretrovirale medicatievrije periode (geen ARDFP) en Mega-ART
- Antiretrovirale geneesmiddelenvrije periode (ARDFP) en standaard-ART
- Antiretrovirale geneesmiddelenvrije periode (ARDFP) en Mega-ART
Opmerking: de 'eerste' randomisatie is ARDFP versus geen ARDFP. Patiënten gerandomiseerd naar Geen ARDFP ontvangen tegelijkertijd hun 'tweede' randomisatie. Patiënten die zijn gerandomiseerd naar een antiretrovirale geneesmiddelenvrije periode (ARDFP) krijgen echter hun 'tweede' gerandomiseerde toewijzing (Standard of Mega-ART) aan het einde van de ARDFP.
Opmerking: alle ernstige ongewenste voorvallen zijn gecodeerd met behulp van het MedDRA-coderingswoordenboek; andere (niet ernstige) bijwerkingen werden verzameld als onderdeel van het onderzoek, maar werden niet gecodeerd met behulp van MedDRA of een ander gestandaardiseerd coderingswoordenboek.
Dit is de eerste proef van een tri-nationale samenwerking tussen de Britse MRC, de Canadese CIHR en de VA CSP. Het OPTIMA-onderzoek is op 12 oktober 2000 beoordeeld en goedgekeurd door CSEC. De pre-kickoff meeting vond plaats op 21 maart 2001 in Washington, DC. De aftrapbijeenkomst van de VA-studie vond plaats in Dallas, TX op 16-18 mei 2001 en de Canadese aftrap vond plaats in Toronto op 29 mei 2001. Het VK zal individuele site-initiatie hebben. Op 17 oktober 2005 waren er 357 patiënten ingeschreven in OPTIMA, op 64 locaties in de drie landen (279 in de VA, 41 in Canada en 37 in het VK). Tot op heden nemen 64 locaties actief deel aan het onderzoek (24 in de VA, 19 in het VK en 21 in Canada). De laatste datum van follow-up van de patiënt was 31 december 2007.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
368
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Verenigde Staten, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Verenigde Staten, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Leeftijd van 18 jaar of ouder
- Serologische of virologische diagnose van HIV-infectie
- Falen van ten minste twee verschillende multidrug-regimes die geneesmiddelen van alle 3 de klassen omvatten die de patiënt kan verdragen of laboratoriumbewijs van resistentie tegen geneesmiddelen in elk van de 3 klassen
- Minstens 3 maanden huidige ART gehad en nog steeds in behandeling
- Twee meest recente resultaten (inclusief screening) op huidige ART van CD4-telling van minder dan of gelijk aan 300 cellen/mm3 of minder dan of gelijk aan 15%, en een plasma viral load van meer dan of gelijk aan 5.000 kopieën/ml (Roche Amplicor, v1.0), of groter dan of gelijk aan 2.500 kopieën/ml (door bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 of PCR: Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap
- Waarschijnlijkheid van slechte protocol-follow-up of als Mega-Art niet haalbaar is (vanwege aanzienlijke intolerantie voor veel ARV-medicijnen)
- Ernstige, ongecontroleerde grote opportunistische infectie (OI) binnen 14 dagen na screening
- Kans op vroegtijdig overlijden als gevolg van niet-hiv-ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geen ARDFP+Standard-ART
Geen antiretrovirale medicatievrije periode (geen ARDFP) en standaard-ART
|
Voortzetting of onderbreking van de MBV-behandeling
Standaardtherapie versus geïntensiveerde therapie
|
|
Actieve vergelijker: Geen ARDFP+Mega-ART
Geen antiretrovirale medicatievrije periode (geen ARDFP) en Mega-ART
|
Voortzetting of onderbreking van de MBV-behandeling
Standaardtherapie versus geïntensiveerde therapie
|
|
Actieve vergelijker: ARDFP+Standaard-ART
Antiretrovirale geneesmiddelenvrije periode (ARDFP) en standaard-ART
|
Voortzetting of onderbreking van de MBV-behandeling
Standaardtherapie versus geïntensiveerde therapie
|
|
Actieve vergelijker: ARDFP+Mega-ART
Antiretrovirale geneesmiddelenvrije periode (ARDFP) en Mega-ART
|
Voortzetting of onderbreking van de MBV-behandeling
Standaardtherapie versus geïntensiveerde therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een nieuwe of terugkerende aids-gebeurtenis of overlijden
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de primaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Nieuwe of terugkerende AIDS-gebeurtenis of overlijden werden vergeleken tussen Standard-ART (standaard) en Mega-ART (intensivering)
|
Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de primaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een nieuwe of terugkerende aids-gebeurtenis of overlijden
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de primaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Nieuwe of terugkerende AIDS-gebeurtenis of overlijden werden vergeleken tussen Geen ARDFP (voortzetting) en ARDFP (onderbreking)
|
Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de primaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een nieuwe of terugkerende aids-gebeurtenis of overlijden
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de primaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Nieuwe of terugkerende AIDS-gebeurtenis of overlijden werden vergeleken tussen Geen ARDFP (vervolg)+Standaard-ART (standaard), Geen ARDFP (vervolg)+Mega-ART (intensificatie), ARDFP (onderbreking)+Standaard-ART (standaard) en ARDFP ( onderbreking)+Mega-ART (versterking)
|
Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de primaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een nieuwe, niet-hiv-gerelateerde ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de secundaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Nieuwe, niet-hiv-gerelateerde ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek werden vergeleken tussen Standard-ART (standaard) en Mega-ART (intensivering)
|
Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de secundaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een nieuwe, niet-hiv-gerelateerde ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de secundaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Nieuwe, niet-HIV-gerelateerde ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek werden vergeleken tussen ARDFP (onderbreking) en Geen ARDFP (voortzetting)
|
Vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de secundaire uitkomst of het einde van de follow-up van het onderzoek (31/12/2007) afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2001
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2002
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2002
Eerst geplaatst (Schatting)
22 november 2002
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 april 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2015
Laatst geverifieerd
1 april 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antiretrovirale middelen
Andere studie-ID-nummers
- 512
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .