CSP #512 – Možnosti správy pomocí antiretrovirálních přípravků (OPTIMA)
3. dubna 2015 aktualizováno: US Department of Veterans Affairs
CSP č. 512 – Možnosti léčby antiretrovirálními léky (OPTIMA), léčba pacientů s infekcí HIV, u kterých vysoce aktivní antiretrovirová terapie první a druhé linie selhala
Tato „pragmatická“ studie je 2x2 otevřená randomizovaná studie pacientů s pokročilým onemocněním HIV, u kterých selhaly konvenční režimy vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), zahrnující všechny tři třídy léků proti HIV.
První randomizace rozdělí pacienty do zamýšleného 3měsíčního období bez antiretrovirových léků (ARDFP) nebo bez ARDFP.
Druhá randomizace zařadí pacienty do Mega-ART (5+ léků) nebo do Standard-ART (až 4 léky).
Celková délka studie je 6,5 roku s 5 lety příjmu a 1,5 roku (minimálně) sledování; střední doba sledování pacienta je asi 4 roky.
Cílová velikost vzorku je 390 pacientů a poskytne 75% sílu pro detekci 30% snížení míry rizika pro primární cílový bod s mega-ART.
Testu se zúčastní 64 míst – 24 VA, 19 Spojené království a 21 Kanada.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Primární hypotéza:
Ve srovnání s pacienty ve standardní antiretrovirové terapii (ART) zaznamenají pacienti v Mega-ART za předpokladu plné kompliance 30% snížení rizika dosažení klinického koncového bodu (příhoda AIDS nebo smrt).
Sekundární hypotézy:
Doba do rozvoje nové závažné nežádoucí příhody nesouvisející s HIV, kvalita života související se zdravím, výskyt klinických nebo laboratorních nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně a změny virologických a imunologických markerů (počet buněk CD4, virová nálož, profily rezistence ) se bude lišit mezi různými strategiemi léčby.
Zásahy:
Vhodní pacienti budou randomizováni do jednoho ze čtyř ramen léčebné strategie:
- Bez antiretrovirového období bez léků (bez ARDFP) a Standard-ART
- Žádné antiretrovirové období bez léků (žádné ARDFP) a Mega-ART
- Antiretrovirální období bez léků (ARDFP) a Standard-ART
- Antiretrovirální období bez léků (ARDFP) a Mega-ART
Poznámka: „První“ randomizace bude ARDFP vs žádná ARDFP. Pacienti randomizovaní do skupiny No ARDFP obdrží svou „druhou“ randomizaci ve stejnou dobu. Pacienti randomizovaní do období bez antiretrovirových léků (ARDFP) však obdrží své „druhé“ randomizované přiřazení (Standard nebo Mega-ART) na konci ARDFP.
Poznámka: Všechny závažné nežádoucí příhody byly kódovány pomocí slovníku kódování MedDRA; jiné (nezávažné) nežádoucí příhody byly shromážděny jako součást studie, ale nebyly kódovány pomocí MedDRA nebo jakéhokoli jiného standardizovaného kódovacího slovníku.
Jedná se o první zkoušku trojnárodní spolupráce mezi britským MRC, kanadským CIHR a VA CSP. Zkušební verze OPTIMA byla přezkoumána a schválena CSEC dne 12. října 2000. Předstartovní setkání se konalo 21. března 2001 ve Washingtonu, DC. Zahajovací setkání VA studie se konalo v Dallasu, TX ve dnech 16. až 18. května 2001 a kanadský výkop se konal v Torontu 29. května 2001. Spojené království bude mít individuální iniciaci stránek. K 17. říjnu 2005 bylo do OPTIMA zařazeno 357 pacientů na 64 místech ve třech zemích (279 ve VA, 41 v Kanadě a 37 ve Spojeném království). K dnešnímu dni se studie aktivně účastní 64 míst (24 ve VA, 19 ve Velké Británii a 21 v Kanadě). Poslední kontrola pacienta byla 31. prosince 2007.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
368
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Spojené státy, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Věk 18 let a více
- Sérologická nebo virologická diagnostika infekce HIV
- Selhání alespoň dvou různých režimů s více léky, které zahrnují léky všech 3 tříd, které pacient snese, nebo laboratorní důkaz rezistence na léky v každé ze 3 tříd
- Měl alespoň 3 měsíce současné ART a stále se léčí
- Dva nejnovější výsledky (které mohou zahrnovat screening) na současné ART počtu CD4 nižším nebo rovným 300 buňkám/mm3 nebo menším než nebo rovné 15 % a plazmatické virové zátěži vyšší nebo rovné 5 000 kopií/ml (Roche Amplicor, v1.0) nebo větší nebo rovno 2 500 kopií/ml (podle bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 nebo PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství
- Pravděpodobnost špatného sledování protokolu nebo pokud Mega-Art není proveditelný (kvůli významné nesnášenlivosti mnoha ARV léků)
- Závažná, nekontrolovaná velká oportunní infekce (OI) do 14 dnů od screeningu
- Pravděpodobnost brzké smrti v důsledku non-HIV onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Žádné ARDFP+Standard-ART
Bez antiretrovirového období bez léků (bez ARDFP) a Standard-ART
|
Pokračování nebo přerušení léčby ART
Standardní terapie vs. Intenzivní terapie
|
|
Aktivní komparátor: Žádné ARDFP+Mega-ART
Žádné antiretrovirové období bez léků (žádné ARDFP) a Mega-ART
|
Pokračování nebo přerušení léčby ART
Standardní terapie vs. Intenzivní terapie
|
|
Aktivní komparátor: ARDFP+Standard-ART
Antiretrovirální období bez léků (ARDFP) a Standard-ART
|
Pokračování nebo přerušení léčby ART
Standardní terapie vs. Intenzivní terapie
|
|
Aktivní komparátor: ARDFP+Mega-ART
Antiretrovirální období bez léků (ARDFP) a Mega-ART
|
Pokračování nebo přerušení léčby ART
Standardní terapie vs. Intenzivní terapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s novým nebo opakujícím se AIDS nebo úmrtím
Časové okno: Od data randomizace do nástupu primárního výsledku nebo sledování do konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Nová nebo opakující se příhoda AIDS nebo smrt byly porovnány mezi Standard-ART (standardní) a Mega-ART (intenzifikace).
|
Od data randomizace do nástupu primárního výsledku nebo sledování do konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
|
Počet účastníků s novým nebo opakujícím se AIDS nebo úmrtím
Časové okno: Od data randomizace do nástupu primárního výsledku nebo sledování do konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Nová nebo opakující se příhoda AIDS nebo úmrtí byly porovnány mezi bez ARDFP (pokračování) a ARDFP (přerušení)
|
Od data randomizace do nástupu primárního výsledku nebo sledování do konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
|
Počet účastníků s novým nebo opakujícím se AIDS nebo úmrtím
Časové okno: Od data randomizace do nástupu primárního výsledku nebo sledování do konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Nová nebo opakující se příhoda AIDS nebo úmrtí byly porovnány mezi bez ARDFP (pokračování)+Standard-ART (standardní), Bez ARDFP (pokračování)+Mega-ART (intenzifikace), ARDFP (přerušení)+Standard-ART (standardní) a ARDFP ( přerušení)+Mega-ART (intenzifikace)
|
Od data randomizace do nástupu primárního výsledku nebo sledování do konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s novou závažnou nežádoucí událostí nesouvisející s HIV
Časové okno: Od data randomizace do nástupu sekundárního výsledku nebo sledování konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Nové závažné nežádoucí příhody ve studii nesouvisející s HIV byly porovnány mezi Standard-ART (standardní) a Mega-ART (intenzifikace)
|
Od data randomizace do nástupu sekundárního výsledku nebo sledování konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
|
Počet účastníků s novými závažnými nežádoucími účinky nesouvisejícími s HIV
Časové okno: Od data randomizace do nástupu sekundárního výsledku nebo sledování konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Nové závažné nežádoucí příhody ve studii nesouvisející s HIV byly porovnány mezi ARDFP (přerušení) a bez ARDFP (pokračování).
|
Od data randomizace do nástupu sekundárního výsledku nebo sledování konce studie (31. 12. 2007), podle toho, co nastane dříve, až do 6,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2001
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2002
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2002
První zveřejněno (Odhad)
22. listopadu 2002
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2015
Naposledy ověřeno
1. dubna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antiretrovirová činidla
Další identifikační čísla studie
- 512
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .