CSP #512 - Options in Management With Anti-Retrovirals (OPTIMA)
3. april 2015 oppdatert av: US Department of Veterans Affairs
CSP #512 - Alternativer i behandling med antiretrovirale midler (OPTIMA), behandling av pasienter med HIV-infeksjon for hvem første- og andrelinjes svært aktiv antiretroviral terapi har mislyktes
Denne "pragmatiske" studien er en 2X2 åpen randomisert studie av pasienter med avansert HIV-sykdom som har mislyktes med konvensjonell høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regimer, inkludert alle tre klasser av anti-HIV-legemidler.
Den første randomiseringen vil tildele pasienter til en tiltenkt 3-måneders antiretroviral medikamentfri periode (ARDFP) eller Ingen ARDFP.
Den andre randomiseringen vil allokere pasienter til Mega-ART (5+ legemidler) eller til Standard-ART (opptil 4 legemidler).
Total studietid er 6,5 år med 5 års inntak og 1,5 år (minimum) oppfølging; median varighet av pasientoppfølging er ca. 4 år.
Målprøvestørrelsen er 390 pasienter og vil gi 75 % kraft til å oppdage en 30 % reduksjon i farefrekvensen for det primære endepunktet med mega-ART.
Sekstifire nettsteder vil delta i forsøket - 24 VA, 19 Storbritannia og 21 Canada.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primær hypotese:
Sammenlignet med pasienter i standard antiretroviral terapi (ART), vil pasienter i Mega-ART som antar full overensstemmelse, oppleve en 30 % reduksjon i faren for å nå et klinisk endepunkt (AIDS-hendelse eller død).
Sekundære hypoteser:
Tid til utvikling av en ny, ikke-HIV-relatert alvorlig bivirkning, helserelatert livskvalitet, forekomsten av grad 3 eller 4 kliniske eller laboratoriemessige bivirkninger og endringer i virologiske og immunologiske markører (CD4-celletall, virusmengde, resistensprofiler ) vil variere mellom de ulike behandlingsstrategiene.
Intervensjoner:
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til en av fire behandlingsstrategiarmer:
- Ingen antiretroviral medikamentfri periode (ingen ARDFP) og standard-ART
- Ingen antiretroviral medikamentfri periode (ingen ARDFP) og Mega-ART
- Antiretroviral medikamentfri periode (ARDFP) og Standard-ART
- Antiretroviral medikamentfri periode (ARDFP) og Mega-ART
Merk: Den 'første' randomiseringen vil være ARDFP vs No ARDFP. Pasienter som er randomisert til No ARDFP vil motta sin "andre" randomisering samtidig. Pasienter som er randomisert til en antiretroviral medikamentfri periode (ARDFP) vil imidlertid motta sin "andre" randomiserte oppgave (Standard eller Mega-ART) på slutten av ARDFP.
Merk: Alle alvorlige bivirkninger ble kodet ved hjelp av MedDRA-kodeordboken; andre (ikke alvorlige) bivirkninger ble samlet inn som en del av studien, men ble ikke kodet ved hjelp av MedDRA eller noen annen standardisert kodeordbok.
Dette er den første utprøvingen av en tri-nasjonal samarbeidsinnsats mellom Storbritannias MRC, det kanadiske CIHR og VA CSP. OPTIMA-prøven ble gjennomgått og godkjent av CSEC 12. oktober 2000. Pre-kickoff-møtet ble holdt 21. mars 2001 i Washington, DC. VA studie kickoff møtet ble holdt i Dallas, TX 16.-18. mai 2001 og den kanadiske kickoff ble holdt i Toronto 29. mai 2001. Storbritannia vil ha individuell initiering av nettstedet. Per 17. oktober 2005 har det vært 357 pasienter registrert i OPTIMA, på 64 steder i de tre landene (279 i VA, 41 i Canada og 37 i Storbritannia). Til dags dato er det 64 nettsteder som aktivt deltar i studien (24 i VA, 19 i Storbritannia og 21 i Canada). Siste dato for pasientoppfølging var 31. desember 2007.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
368
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Forente stater, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Forente stater, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Forente stater, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Forente stater, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Forente stater, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi informert samtykke
- Alder 18 år eller mer
- Serologisk eller virologisk diagnose av HIV-infeksjon
- Svikt i minst to forskjellige multilegemiddelregimer som inkluderer legemidler av alle 3 klassene som pasienten kan tolerere eller laboratoriebevis på resistens mot legemidler i hver av de 3 klassene
- Hadde minst 3 måneder med nåværende ART og er fortsatt på behandling
- To siste resultater (som kan inkludere screening) på gjeldende ART av CD4 teller mindre enn eller lik 300 celler/mm3 eller mindre enn eller lik 15 %, og en plasmavirusmengde større enn eller lik 5000 kopier/ml (Roche Amplicor, v1.0), eller større enn eller lik 2500 kopier/ml (av bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 eller PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, amming eller planlagt graviditet
- Sannsynlighet for dårlig protokolloppfølging eller hvis Mega-Art ikke er mulig (på grunn av betydelig intoleranse for mange ARV-medisiner)
- Alvorlig, ukontrollert alvorlig opportunistisk infeksjon (OI) innen 14 dager etter screening
- Sannsynlighet for tidlig død på grunn av ikke-HIV-sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ingen ARDFP+Standard-ART
Ingen antiretroviral medikamentfri periode (ingen ARDFP) og standard-ART
|
Fortsettelse eller avbrudd av ART-behandling
Standard terapi vs intensivert terapi
|
|
Aktiv komparator: Ingen ARDFP+Mega-ART
Ingen antiretroviral medikamentfri periode (ingen ARDFP) og Mega-ART
|
Fortsettelse eller avbrudd av ART-behandling
Standard terapi vs intensivert terapi
|
|
Aktiv komparator: ARDFP+Standard-ART
Antiretroviral medikamentfri periode (ARDFP) og Standard-ART
|
Fortsettelse eller avbrudd av ART-behandling
Standard terapi vs intensivert terapi
|
|
Aktiv komparator: ARDFP+Mega-ART
Antiretroviral medikamentfri periode (ARDFP) og Mega-ART
|
Fortsettelse eller avbrudd av ART-behandling
Standard terapi vs intensivert terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ny eller tilbakevendende AIDS-hendelse eller død
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til start av primærutfall eller slutten av studieoppfølging (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Ny eller tilbakevendende AIDS-hendelse eller død ble sammenlignet mellom Standard-ART (standard) og Mega-ART (intensivering)
|
Fra datoen for randomisering til start av primærutfall eller slutten av studieoppfølging (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
|
Antall deltakere med ny eller tilbakevendende AIDS-hendelse eller død
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til start av primærutfall eller slutten av studieoppfølging (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Ny eller tilbakevendende AIDS-hendelse eller død ble sammenlignet mellom Ingen ARDFP (fortsettelse) og ARDFP (avbrudd)
|
Fra datoen for randomisering til start av primærutfall eller slutten av studieoppfølging (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
|
Antall deltakere med ny eller tilbakevendende AIDS-hendelse eller død
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til start av primærutfall eller slutten av studieoppfølging (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Ny eller tilbakevendende AIDS-hendelse eller død ble sammenlignet mellom Ingen ARDFP (fortsettelse)+Standard-ART (standard), Ingen ARDFP (fortsettelse)+Mega-ART (intensivering), ARDFP (avbrudd)+Standard-ART (standard) og ARDFP ( avbrudd)+Mega-ART (intensivering)
|
Fra datoen for randomisering til start av primærutfall eller slutten av studieoppfølging (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en ny, ikke-HIV-relatert alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til utbruddet av sekundært utfall eller slutten av studieoppfølgingen (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Nye, ikke-hiv-relaterte alvorlige bivirkninger i studien ble sammenlignet mellom Standard-ART (standard) og Mega-ART (intensivering)
|
Fra datoen for randomisering til utbruddet av sekundært utfall eller slutten av studieoppfølgingen (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
|
Antall deltakere med ny, ikke-HIV-relatert alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til utbruddet av sekundært utfall eller slutten av studieoppfølgingen (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Nye, ikke-hiv-relaterte alvorlige bivirkninger i studien ble sammenlignet mellom ARDFP (avbrudd) og ingen ARDFP (fortsettelse)
|
Fra datoen for randomisering til utbruddet av sekundært utfall eller slutten av studieoppfølgingen (31.12.2007) avhengig av hva som inntraff først, opptil 6,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2001
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2007
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2002
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2002
Først lagt ut (Anslag)
22. november 2002
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. april 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2015
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antiretrovirale midler
Andre studie-ID-numre
- 512
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .