CSP #512 - Opções de gerenciamento com anti-retrovirais (OPTIMA)
3 de abril de 2015 atualizado por: US Department of Veterans Affairs
CSP #512 - Opções de tratamento com antirretrovirais (OPTIMA), tratamento de pacientes com infecção por HIV para os quais a terapia antirretroviral altamente ativa de primeira e segunda linha falhou
Este estudo 'pragmático' é um estudo randomizado aberto 2X2 de pacientes com doença avançada por HIV que falharam em esquemas convencionais de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), incluindo todas as três classes de drogas anti-HIV.
A primeira randomização alocará os pacientes para um período de 3 meses livre de medicamentos antirretrovirais (ARDFP) ou sem ARDFP.
A segunda randomização alocará os pacientes para Mega-ART (5+ medicamentos) ou Standard-ART (até 4 medicamentos).
A duração total do estudo é de 6,5 anos com 5 anos de admissão e 1,5 ano (mínimo) de acompanhamento; a duração média do acompanhamento do paciente é de cerca de 4 anos.
O tamanho da amostra alvo é de 390 pacientes e fornecerá 75% de poder para detectar uma redução de 30% na taxa de risco para o endpoint primário com mega-ART.
Sessenta e quatro locais participarão do estudo - 24 VA, 19 no Reino Unido e 21 no Canadá.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Hipótese Primária:
Em comparação com os pacientes em Terapia Antirretroviral Padrão (ART), os pacientes em Mega-ART assumindo total adesão, experimentarão uma redução de 30% no risco de atingir um desfecho clínico (evento de AIDS ou morte).
Hipóteses Secundárias:
Tempo até o desenvolvimento de um novo evento adverso grave não relacionado ao HIV, qualidade de vida relacionada à saúde, incidência de eventos adversos clínicos ou laboratoriais de grau 3 ou 4 e alterações nos marcadores virológicos e imunológicos (contagem de células CD4, carga viral, perfis de resistência ) irá variar entre as diferentes estratégias de tratamento.
Intervenções:
Os pacientes elegíveis serão randomizados para um dos quatro braços da estratégia de tratamento:
- Sem período livre de medicamentos antirretrovirais (sem ARDFP) e ART padrão
- Sem Período Livre de Medicamentos Antirretrovirais (Sem ARDFP) e Mega-ART
- Período livre de medicamentos antirretrovirais (ARDFP) e ART padrão
- Período livre de drogas antirretrovirais (ARDFP) e Mega-ART
Nota: A 'primeira' randomização será ARDFP vs Sem ARDFP. Os pacientes randomizados para Sem ARDFP receberão sua 'segunda' randomização ao mesmo tempo. No entanto, os pacientes randomizados para um período livre de medicamentos antirretrovirais (ARDFP) receberão sua 'segunda' atribuição aleatória (Padrão ou Mega-ART) no final do ARDFP.
Nota: Todos os Eventos Adversos Graves foram codificados usando o dicionário de codificação MedDRA; outros eventos adversos (não graves) foram coletados como parte do estudo, mas não foram codificados usando o MedDRA ou qualquer outro dicionário de codificação padronizado.
Este é o primeiro teste de um esforço de colaboração trinacional entre o MRC do Reino Unido, o CIHR do Canadá e o VA CSP. O OPTIMA Trial foi revisado e aprovado pela CSEC em 12 de outubro de 2000. A reunião pré-inicial foi realizada em 21 de março de 2001 em Washington, DC. A reunião inicial do estudo VA foi realizada em Dallas, TX, de 16 a 18 de maio de 2001, e a reunião inicial canadense foi realizada em Toronto, em 29 de maio de 2001. O Reino Unido terá iniciação de site individual. Até 17 de outubro de 2005, havia 357 pacientes inscritos no OPTIMA, em 64 locais nos três países (279 no VA, 41 no Canadá e 37 no Reino Unido). Até o momento, existem 64 locais participando ativamente do estudo (24 no VA, 19 no Reino Unido e 21 no Canadá). A última data de acompanhamento do paciente foi 31 de dezembro de 2007.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
368
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- VA Medical Center, DC
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Estados Unidos, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
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-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Idade de 18 anos ou mais
- Diagnóstico sorológico ou virológico da infecção pelo HIV
- Falha de pelo menos dois regimes multimedicamentos diferentes que incluam drogas de todas as 3 classes que o paciente pode tolerar ou evidência laboratorial de resistência a drogas em cada uma das 3 classes
- Teve pelo menos 3 meses de TARV atual e ainda está em tratamento
- Dois resultados mais recentes (que podem incluir triagem) na TARV atual de contagem de CD4 menor ou igual a 300 células/mm3 ou menor ou igual a 15% e uma carga viral plasmática maior ou igual a 5.000 cópias/ml (Roche Amplicor, v1.0), ou maior ou igual a 2.500 cópias/ml (por bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 ou PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Critério de exclusão:
- Gravidez, amamentação ou gravidez planejada
- Probabilidade de acompanhamento inadequado do protocolo ou se Mega-Art não for viável (devido à intolerância significativa de muitos medicamentos ARV)
- Infecção oportunista grave e descontrolada (OI) dentro de 14 dias após a triagem
- Probabilidade de morte precoce devido a doença não relacionada ao HIV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Sem ARDFP+Padrão-ART
Sem período livre de medicamentos antirretrovirais (sem ARDFP) e ART padrão
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Continuação ou interrupção do tratamento com TARV
Terapia padrão vs terapia intensificada
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Comparador Ativo: Sem ARDFP+Mega-ART
Sem Período Livre de Medicamentos Antirretrovirais (Sem ARDFP) e Mega-ART
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Continuação ou interrupção do tratamento com TARV
Terapia padrão vs terapia intensificada
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Comparador Ativo: ARDFP+Padrão-ART
Período livre de medicamentos antirretrovirais (ARDFP) e ART padrão
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Continuação ou interrupção do tratamento com TARV
Terapia padrão vs terapia intensificada
|
|
Comparador Ativo: ARDFP+Mega-ART
Período livre de drogas antirretrovirais (ARDFP) e Mega-ART
|
Continuação ou interrupção do tratamento com TARV
Terapia padrão vs terapia intensificada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com evento de AIDS novo ou recorrente ou morte
Prazo: Da data da randomização até o início do desfecho primário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
|
Evento novo ou recorrente de AIDS ou óbito foram comparados entre ART-padrão (padrão) e Mega-ART (intensificação)
|
Da data da randomização até o início do desfecho primário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
|
|
Número de participantes com evento de AIDS novo ou recorrente ou morte
Prazo: Da data da randomização até o início do desfecho primário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
|
Evento novo ou recorrente de AIDS ou morte foram comparados entre Sem ARDFP (continuação) e ARDFP (interrupção)
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Da data da randomização até o início do desfecho primário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
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Número de participantes com evento de AIDS novo ou recorrente ou morte
Prazo: Da data da randomização até o início do desfecho primário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
|
Evento de AIDS novo ou recorrente ou morte foram comparados entre Sem ARDFP (continuação)+Padrão-ART (padrão), Sem ARDFP (continuação)+Mega-ART (intensificação), ARDFP (interrupção)+Padrão-ART (padrão) e ARDFP ( interrupção)+Mega-ART (intensificação)
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Da data da randomização até o início do desfecho primário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com um novo evento adverso grave não relacionado ao HIV
Prazo: Da data da randomização até o início do desfecho secundário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
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Novos eventos adversos graves não relacionados ao HIV em estudo foram comparados entre ART padrão (padrão) e Mega-ART (intensificação)
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Da data da randomização até o início do desfecho secundário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
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Número de participantes com novos eventos adversos graves não relacionados ao HIV
Prazo: Da data da randomização até o início do desfecho secundário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
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Novos eventos adversos graves não relacionados ao HIV em estudo foram comparados entre ARDFP (interrupção) e sem ARDFP (continuação)
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Da data da randomização até o início do desfecho secundário ou final do acompanhamento do estudo (31/12/2007), o que ocorrer primeiro, até 6,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2001
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2002
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de novembro de 2002
Primeira postagem (Estimativa)
22 de novembro de 2002
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de abril de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2015
Última verificação
1 de abril de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antirretrovirais
Outros números de identificação do estudo
- 512
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .