CSP #512 - Indstillinger i håndtering med anti-retrovirale midler (OPTIMA)
3. april 2015 opdateret af: US Department of Veterans Affairs
CSP #512 - Muligheder i behandling med antiretrovirale midler (OPTIMA), behandling af patienter med HIV-infektion, for hvem første- og andenlinjes højaktiv antiretroviral terapi har slået fejl
Dette 'pragmatiske' forsøg er et 2X2 åbent randomiseret studie af patienter i fremskreden HIV-sygdom, som har svigtet med konventionel Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) regimer inklusive alle tre klasser af anti-HIV-lægemidler.
Den første randomisering vil allokere patienter til en påtænkt 3-måneders antiretroviral lægemiddelfri periode (ARDFP) eller Ingen ARDFP.
Den anden randomisering vil allokere patienter til Mega-ART (5+ lægemidler) eller til Standard-ART (op til 4 lægemidler).
Den samlede undersøgelsesvarighed er 6,5 år med 5 års optagelse og 1,5 års (minimum) opfølgning; median varighed af patientopfølgning er omkring 4 år.
Målprøvestørrelsen er 390 patienter og vil give 75 % kraft til at detektere en 30 % reduktion i farefrekvensen for det primære endepunkt med mega-ART.
64 websteder vil deltage i forsøget - 24 VA, 19 UK og 21 Canada.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primær hypotese:
Sammenlignet med patienter i standard antiretroviral terapi (ART), vil patienter i Mega-ART, der antager fuld overensstemmelse, opleve en 30 % reduktion i risikoen for at nå et klinisk endepunkt (AIDS-hændelse eller død).
Sekundære hypoteser:
Tid til udvikling af en ny, ikke-hiv-relateret alvorlig bivirkning, sundhedsrelateret livskvalitet, forekomsten af grad 3 eller 4 kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger og ændringer i virologiske og immunologiske markører (CD4-celletal, virusmængde, resistensprofiler ) vil variere mellem de forskellige behandlingsstrategier.
Interventioner:
Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til en af fire behandlingsstrategiarme:
- Ingen antiretroviral medicinfri periode (ingen ARDFP) og standard-ART
- Ingen antiretroviral medicinfri periode (ingen ARDFP) og Mega-ART
- Antiretroviral lægemiddelfri periode (ARDFP) og Standard-ART
- Antiretroviral lægemiddelfri periode (ARDFP) og Mega-ART
Bemærk: Den 'første' randomisering vil være ARDFP vs No ARDFP. Patienter randomiseret til No ARDFP vil modtage deres 'anden' randomisering på samme tid. Patienter, der er randomiseret til en antiretroviral lægemiddelfri periode (ARDFP), vil dog modtage deres 'anden' randomiserede tildeling (Standard eller Mega-ART) i slutningen af ARDFP.
Bemærk: Alle alvorlige bivirkninger blev kodet ved hjælp af MedDRA-kodningsordbogen; andre (ikke alvorlige) bivirkninger blev indsamlet som en del af undersøgelsen, men blev ikke kodet ved hjælp af MedDRA eller nogen anden standardiseret kodningsordbog.
Dette er det første forsøg på en tri-national samarbejdsindsats mellem det britiske MRC, det canadiske CIHR og VA CSP. OPTIMA-forsøget blev gennemgået og godkendt af CSEC den 12. oktober 2000. Præ-kickoff-mødet blev afholdt den 21. marts 2001 i Washington, DC. VA-studiet kickoff-mødet blev afholdt i Dallas, TX den 16.-18. maj 2001, og det canadiske kickoff blev afholdt i Toronto den 29. maj 2001. Storbritannien vil have individuel initiering af webstedet. Den 17. oktober 2005 har der været 357 patienter tilmeldt OPTIMA på 64 steder i de tre lande (279 i VA, 41 i Canada og 37 i Storbritannien). Til dato er der 64 steder, der aktivt deltager i undersøgelsen (24 i VA, 19 i Storbritannien og 21 i Canada). Sidste dato for patientopfølgning var den 31. december 2007.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
368
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego
-
West Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
- VA Medical Center, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
- VA Medical Center, Miami
-
St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33708
- Bay Pines VAMC (111J)
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33410
- West Palm Beach VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Jesse Brown VAMC (WestSide Division)
-
Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48113
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07018
- VA New Jersey Health Care System, East Orange
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
New York, New York, Forenede Stater, 10010
- New York Harbor HCS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
- VA Medical Center, Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29209
- WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- VA South Texas Health Care System, San Antonio
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
- VA Medical Center, San Juan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give informeret samtykke
- Alder på 18 år eller mere
- Serologisk eller virologisk diagnose af HIV-infektion
- Fejl ved mindst to forskellige multilægemiddelregimer, der inkluderer lægemidler af alle 3 klasser, som patienten kan tolerere, eller laboratoriebevis for resistens over for lægemidler i hver af de 3 klasser
- Havde mindst 3 måneders nuværende ART og er stadig i behandling
- To seneste resultater (som kan omfatte screening) på nuværende ART af CD4 tæller mindre end eller lig med 300 celler/mm3 eller mindre end eller lig med 15 %, og en plasma viral belastning større end eller lig med 5.000 kopier/ml (Roche Amplicor, v1.0), eller større end eller lig med 2.500 kopier/ml (af bDNA: Bayer v3.0/Chiron v3.0 eller PCR:Roche Amplicor Monitor/COBAS v1.5)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, amning eller planlagt graviditet
- Sandsynlighed for dårlig protokolopfølgning, eller hvis Mega-Art ikke er gennemførlig (på grund af betydelig intolerance over for mange ARV-lægemidler)
- Alvorlig, ukontrolleret større opportunistisk infektion (OI) inden for 14 dage efter screening
- Sandsynlighed for tidlig død på grund af ikke-HIV-sygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ingen ARDFP+Standard-ART
Ingen antiretroviral medicinfri periode (ingen ARDFP) og standard-ART
|
Fortsættelse eller afbrydelse af ART-behandling
Standardterapi vs intensiveret terapi
|
|
Aktiv komparator: Ingen ARDFP+Mega-ART
Ingen antiretroviral medicinfri periode (ingen ARDFP) og Mega-ART
|
Fortsættelse eller afbrydelse af ART-behandling
Standardterapi vs intensiveret terapi
|
|
Aktiv komparator: ARDFP+Standard-ART
Antiretroviral lægemiddelfri periode (ARDFP) og Standard-ART
|
Fortsættelse eller afbrydelse af ART-behandling
Standardterapi vs intensiveret terapi
|
|
Aktiv komparator: ARDFP+Mega-ART
Antiretroviral lægemiddelfri periode (ARDFP) og Mega-ART
|
Fortsættelse eller afbrydelse af ART-behandling
Standardterapi vs intensiveret terapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ny eller tilbagevendende AIDS-begivenhed eller død
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til begyndelsen af det primære resultat eller opfølgningen af undersøgelsen (31/12/2007), alt efter hvad der indtraf først, op til 6,5 år
|
Ny eller tilbagevendende AIDS-hændelse eller død blev sammenlignet mellem Standard-ART (standard) og Mega-ART (intensivering)
|
Fra datoen for randomiseringen til begyndelsen af det primære resultat eller opfølgningen af undersøgelsen (31/12/2007), alt efter hvad der indtraf først, op til 6,5 år
|
|
Antal deltagere med ny eller tilbagevendende AIDS-begivenhed eller død
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til begyndelsen af det primære resultat eller opfølgningen af undersøgelsen (31/12/2007), alt efter hvad der indtraf først, op til 6,5 år
|
Ny eller tilbagevendende AIDS-hændelse eller død blev sammenlignet mellem Ingen ARDFP (fortsættelse) og ARDFP (afbrydelse)
|
Fra datoen for randomiseringen til begyndelsen af det primære resultat eller opfølgningen af undersøgelsen (31/12/2007), alt efter hvad der indtraf først, op til 6,5 år
|
|
Antal deltagere med ny eller tilbagevendende AIDS-begivenhed eller død
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til begyndelsen af det primære resultat eller opfølgningen af undersøgelsen (31/12/2007), alt efter hvad der indtraf først, op til 6,5 år
|
Ny eller tilbagevendende AIDS-hændelse eller død blev sammenlignet mellem Ingen ARDFP (fortsættelse)+Standard-ART (standard), Ingen ARDFP (fortsættelse)+Mega-ART (intensivering), ARDFP (afbrydelse)+Standard-ART (standard) og ARDFP ( afbrydelse)+Mega-ART (intensivering)
|
Fra datoen for randomiseringen til begyndelsen af det primære resultat eller opfølgningen af undersøgelsen (31/12/2007), alt efter hvad der indtraf først, op til 6,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en ny, ikke-hiv-relateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til begyndelse af sekundært resultat eller opfølgning af undersøgelsens afslutning (31/12/2007), alt efter hvad der skete først, op til 6,5 år
|
Nye, ikke-hiv-relaterede alvorlige bivirkninger i undersøgelsen blev sammenlignet mellem Standard-ART (standard) og Mega-ART (intensivering)
|
Fra datoen for randomiseringen til begyndelse af sekundært resultat eller opfølgning af undersøgelsens afslutning (31/12/2007), alt efter hvad der skete først, op til 6,5 år
|
|
Antal deltagere med ny, ikke-hiv-relateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til begyndelse af sekundært resultat eller opfølgning af undersøgelsens afslutning (31/12/2007), alt efter hvad der skete først, op til 6,5 år
|
Nye, ikke-hiv-relaterede alvorlige bivirkninger i undersøgelsen blev sammenlignet mellem ARDFP (afbrydelse) og ingen ARDFP (fortsat)
|
Fra datoen for randomiseringen til begyndelse af sekundært resultat eller opfølgning af undersøgelsens afslutning (31/12/2007), alt efter hvad der skete først, op til 6,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Sheldon Brown, VA Medical Center, Bronx
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Cameron W, Schechter MT, Holodniy M, Brown ST, Youle M, Gazzard B; OPTIMA Study Team. An open-label randomized clinical trial of novel therapeutic strategies for HIV-infected patients in whom antiretroviral therapy has failed: rationale and design of the OPTIMA Trial. Control Clin Trials. 2003 Aug;24(4):481-500. doi: 10.1016/s0197-2456(03)00029-1.
- Bedimo R, Kyriakides T, Brown S, Weidler J, Lie Y, Coakley E, Holodniy M. Predictive value of HIV-1 replication capacity and phenotypic susceptibility scores in antiretroviral treatment-experienced patients. HIV Med. 2012 Jul;13(6):345-51. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00981.x. Epub 2012 Jan 26.
- Kyriakides TC, Babiker A, Singer J, Piaseczny M, Russo J. Study conduct, monitoring and data management in a trinational trial: the OPTIMA model. Clin Trials. 2004;1(3):277-81. doi: 10.1191/1740774504cn022oa.
- Dau B, Ayers D, Singer J, Harrigan PR, Brown S, Kyriakides T, Cameron DW, Angus B, Holodniy M. Connection domain mutations in treatment-experienced patients in the OPTIMA trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jun;54(2):160-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181cbd235.
- Bansback N, Sun H, Guh DP, Li X, Nosyk B, Griffin S, Barnett PG, Anis AH; OPTIMA TEAM. Impact of the recall period on measuring health utilities for acute events. Health Econ. 2008 Dec;17(12):1413-9. doi: 10.1002/hec.1351.
- Desai S, Kyriakides T, Holodniy M, Al-Salman J, Griffith B, Kozal M. Evolution of genotypic resistance algorithms and their impact on the interpretation of clinical trials: an OPTIMA trial substudy. HIV Clin Trials. 2007 Sep-Oct;8(5):293-302. doi: 10.1310/hct0805-293.
- Barnett PG, Chow A, Joyce VR, Bayoumi AM, Griffin SC, Nosyk B, Holodniy M, Brown ST, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Determinants of the cost of health services used by veterans with HIV. Med Care. 2011 Sep;49(9):848-56. doi: 10.1097/MLR.0b013e31821b34c0.
- Nosyk B, Sun H, Bansback N, Guh DP, Li X, Barnett P, Bayoumi A, Griffin S, Joyce V, Holodniy M, Owens DK, Anis AH. The concurrent validity and responsiveness of the health utilities index (HUI 3) among patients with advanced HIV/AIDS. Qual Life Res. 2009 Sep;18(7):815-24. doi: 10.1007/s11136-009-9504-0. Epub 2009 Jun 27.
- Anis AH, Nosyk B, Sun H, Guh DP, Bansback N, Li X, Barnett PG, Joyce V, Swanson KM, Kyriakides TC, Holodniy M, Cameron DW, Brown ST; OPTIMA Team1. Quality of life of patients with advanced HIV/AIDS: measuring the impact of both AIDS-defining events and non-AIDS serious adverse events. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):631-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a4f00d.
- Joyce VR, Barnett PG, Bayoumi AM, Griffin SC, Kyriakides TC, Yu W, Sundaram V, Holodniy M, Brown ST, Cameron W, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Health-related quality of life in a randomized trial of antiretroviral therapy for advanced HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jan 1;50(1):27-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818ce6f3.
- Joyce VR, Barnett PG, Chow A, Bayoumi AM, Griffin SC, Sun H, Holodniy M, Brown ST, Kyriakides TC, Cameron DW, Youle M, Sculpher M, Anis AH, Owens DK. Effect of treatment interruption and intensification of antiretroviral therapy on health-related quality of life in patients with advanced HIV: a randomized, controlled trial. Med Decis Making. 2012 Jan-Feb;32(1):70-82. doi: 10.1177/0272989X10397615. Epub 2011 Mar 7.
- Holodniy M, Brown ST, Cameron DW, Kyriakides TC, Angus B, Babiker A, Singer J, Owens DK, Anis A, Goodall R, Hudson F, Piaseczny M, Russo J, Schechter M, Deyton L, Darbyshire J; OPTIMA Team. Results of antiretroviral treatment interruption and intensification in advanced multi-drug resistant HIV infection from the OPTIMA trial. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e14764. doi: 10.1371/journal.pone.0014764.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2001
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2002
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. november 2002
Først opslået (Skøn)
22. november 2002
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2015
Sidst verificeret
1. april 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Anti-retrovirale midler
Andre undersøgelses-id-numre
- 512
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .