無呼吸陽圧長期有効性試験 (APPLES)
APPLES: 無呼吸陽圧長期有効性試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
鼻 CPAP 療法は、1,500 万人以上のアメリカ人が罹患している睡眠関連呼吸障害である OSAS の主要な治療法として広く使用されています。 OSAS 患者に有意で安定した長期的な神経認知またはその他の機能的利益をもたらす CPAP の治療効果は、体系的に調査されていません。
デザインの物語:
この研究は、無作為化、盲検化、偽対照、CPAP 療法の多施設試験です。 この研究の主な目的は次のとおりです。1) アクティブまたは偽の CPAP にランダムに割り当てられた被験者にこれらの指標のテストを行うことにより、神経認知機能、気分、眠気、および生活の質に対する CPAP 療法の長期的な有効性を評価すること。 2) 大規模な異質な被験者集団における OSAS に関連する特定の神経認知障害を特定する。 3) OSAS被験者の神経認知機能のどの欠損が可逆的であり、CPAPの影響に最も敏感であるかを決定する; 4) 神経認知機能、気分、眠気、および生活の質の改善における CPAP の臨床的有効性を評価するために使用できる、この研究の結果から複合多変量アウトカム指標を開発すること。 5) 機能的磁気共鳴画像法を使用して、CPAP 療法の前後の皮質活性化を比較し、この変化が特定の神経認知課題遂行能力の改善に関連しているかどうかを評価します。 この研究の主要評価項目は、神経認知機能に対する 6 か月間の CPAP 治療の効果です。 5 つのサイト (スタンフォード大学、アリゾナ大学、ブリガム アンド ウィメンズ病院、マサチューセッツ州、ミズーリ州セント ルークス病院、ワシントン州セント メアリー メディカル センター) の患者集団から合計 1100 人の被験者 (治療群あたり 550 人) が登録されます。 )。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona AHSC
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02459
- Brigham & Women's Hospital
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
- St. Luke's Hospital
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Washington
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Walla Walla、Washington、アメリカ、99362
- St. Mary Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究プロトコルによって定義された臨床基準を使用してOSASと診断された18歳以上の成人男性または女性
- 研究への参加には、6 か月間で 7 回以上の研究室訪問が必要になる場合があります
除外基準:
- 持続的気道陽圧または手術による OSAS の前治療
- -参加者の健康または安全に影響を与える可能性のある潜在的な睡眠時無呼吸合併症には、低血中酸素、眠気による最近のヒヤリハットまたは以前の自動車事故、うっ血性心不全、狭心症の病歴、冠動脈疾患、心筋梗塞または脳卒中、心臓リズム障害、および神経認知能力または日常機能に影響を与える慢性神経障害
- 催眠薬、抗不安薬、鎮静抗うつ薬、抗けいれん薬、鎮静抗ヒスタミン薬、覚醒剤、または神経認知機能および/または覚醒に影響を与える可能性のあるその他の薬物の使用
- -投薬を必要とする呼吸器疾患(2か月間安定した投薬を受けていない場合)
- -1年以上の寛解がなく、除外薬を服用していない限り、がん
- 自己申告の腎不全
- 被験者の参加中いつでも妊娠
- -うつ病または軽度の不安を除く、DSM-IV診断で定義された精神疾患
- ナルコレプシー、特発性過眠症、DSM-IV慢性不眠症、むずむず脚症候群、急速眼球運動(REM)行動障害
- 日中または夜間の酸素補給の現在の使用
- 重大な視覚、聴覚、または協調障害
- 英語を理解する、または話すのが難しい
- 現在、夜勤またはローテーションシフトで働いています
- 1日あたり10本以上のカフェイン入り飲料の消費(1日あたり約1,000 mg)
- 一晩のポリソムノグラムまたは日中の一連の検査に干渉する習慣のある喫煙者
- 1日2杯以上のアルコール飲料の消費
- 週に 1 回以上の違法薬物の使用またはマリファナの使用
- 現在 CPAP を使用している、または過去に CPAP を使用していた世帯の個人
- Mini Mental State Examination (MMSE) で 26 点以下
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アクティブ CPAP
アクティブ持続陽圧気道圧 (CPAP)
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毎晩の鼻持続陽圧気道圧 (CPAP)
他の名前:
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プラセボコンパレーター:偽CPAP
偽持続気道陽圧 (CPAP)
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偽の CPAP マシンは、プラセボ グループの参加者に使用されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経認知機能に対する CPAP の効果: E/F 機能 - SWMT-OMD
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES について測定される神経認知機能の 3 つの主要な尺度があり、それぞれが異なるドメインを表します: 実行および前頭葉 (E/F) 機能 - 持続性ワーキング メモリー テスト 総合正日指数 (SWMT-OMD)、注意および精神運動 (A /P) 機能 - パスファインダー番号テスト合計時間 (PFN-TOTL)、および学習と記憶 (L/M) 機能 - Buschke 選択的リマインディング テスト合計リコール (BSRT-SR)。 これはドメイン #1 です: 実行および前頭葉 (E/F) 機能 - 持続性ワーキング メモリー テスト全体的な正午指数 (SWMT-OMD) SWMT-OMD は、標準偏差単位を使用して、ベースラインに対して参加者のスコアが低いか高いかを示すスケーリングされたスコアです。 これは、3 つのサブスコアの平均として計算されます。1 つはワーキング メモリ (WM) タスク パフォーマンス (行動 WM サブスコア: 速度、精度) に基づいており、残りの 2 つは脳波 (EEG) (皮質活性化サブスコア:ニューラル ワークロード、WM タスク中の注意力; 覚醒サブスコア: 安静時覚醒)。 |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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神経認知機能に対する CPAP の効果: A/P 機能 - PFN-TOTL
時間枠:診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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APPLES について測定される神経認知機能の 3 つの主要な尺度があり、それぞれが異なるドメインを表します: 実行および前頭葉 (E/F) 機能 - 持続性ワーキング メモリー テスト 総合正日指数 (SWMT-OMD)、注意および精神運動 (A /P) 機能 - パスファインダー番号テスト合計時間 (PFN-TOTL)、および学習と記憶 (L/M) 機能 - Buschke 選択的リマインディング テスト合計リコール (BSRT-SR)。 これはドメイン #2 です: 注意と精神運動 (A/P) 機能 - パスファインダー番号テストの合計時間 (PFN-TOTL) |
診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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神経認知機能に対する CPAP の効果: L/M 機能 - BSRT-SR
時間枠:診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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APPLES について測定される神経認知機能の 3 つの主要な尺度があり、それぞれが異なるドメインを表します: 実行および前頭葉 (E/F) 機能 - 持続性ワーキング メモリー テスト 総合正日指数 (SWMT-OMD)、注意および精神運動 (A /P) 機能 - パスファインダー番号テスト合計時間 (PFN-TOTL)、および学習と記憶 (L/M) 機能 - Buschke 選択的リマインディング テスト合計リコール (BSRT-SR)。 これはドメイン #3 です: 学習と記憶 (L/M) 機能 - Buschke 選択的リマインディング テスト サム リコール (BSRT-SR) |
診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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注意と精神運動 (A/P) 機能: パスファインダー数 - 反応時間 (PN-RT)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。 選択された変数のうち 3 つは、注意と精神運動 (A/P) 関数のドメインからのものでした: パスファインダー番号 - 反応時間 (PN-RT)、精神運動警戒タスク - 中央値反応時間 (PVT-MedRT)、および PVT - 平均最も遅い 10反応時間の % (PVT-Slo10%RT)。 これらのデータは変数 #1 のものです: パスファインダー番号 - 反応時間 (PN-RT) |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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注意と精神運動 (A/P) 機能: 精神運動警戒タスク - 中央値反応時間 (PVT-MedRT)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。 選択された変数のうち 3 つは、注意と精神運動 (A/P) 関数のドメインからのものでした: パスファインダー番号 - 反応時間 (PN-RT)、精神運動警戒タスク - 中央値反応時間 (PVT-MedRT)、および PVT - 平均最も遅い 10反応時間の % (PVT-Slo10%RT)。 これらのデータは変数 #2 のものです: 精神運動警戒タスク - 反応時間の中央値 (PVT-MedRT) |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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注意と精神運動 (A/P) 機能: PVT - 反応時間の最も遅い 10% を意味する (PVT-Slo10%RT)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。 選択された変数のうち 3 つは、注意と精神運動 (A/P) 関数のドメインからのものでした: パスファインダー番号 - 反応時間 (PN-RT)、精神運動警戒タスク - 中央値反応時間 (PVT-MedRT)、および PVT - 平均最も遅い 10反応時間の % (PVT-Slo10%RT)。 これらのデータは変数 #3 のものです: PVT - 反応時間の最も遅い 10% の平均 (PVT-Slo10%RT) |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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学習と記憶 (L/M) 機能: Buschke 選択的リマインディング テスト 遅延リコール - 総リコール (BSRTDR-TotRec)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。
選択された変数の 1 つは、学習と記憶 (L/M) 関数のドメインからのものでした: Buschke Selective Reminding Test Delayed Recall-TotRec (BSRTDR-TotRec)。
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介入後2ヶ月と6ヶ月
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実行および前頭葉 (E/F) 機能: 持続性ワーキング メモリー テスト - 日中行動指数 (SWMT-BehMD)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。 選択された変数のうち 3 つは、エグゼクティブおよび前頭葉 (E/F) 機能のドメインからのものでした: SWMT-BehMD、SWMT-ActMD、および SAT-D-NumRuCh。 これらのデータは変数 #1 のものです: 持続ワーキング メモリー テスト - 日中行動指数 (SWMT-BehMD) SWMT-BehMD は、標準偏差単位を使用して、ベースラインに対して参加者のスコアが低いか高いかを示すスケーリングされたスコアです。 これは、ワーキング メモリ (WM) タスク パフォーマンスの精度 (正しいパーセント) と反応時間 (ミリ秒) の平均および標準偏差の尺度に対するベースラインからの差として計算されます。 高負荷の WM タスクは、低負荷の WM タスクの 2 倍の重みを受け取ります。 |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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実行および前頭葉 (E/F) 機能: SWMT- 日中活性化指数 (SWMT-ActMD)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。 選択された変数のうち 3 つは、エグゼクティブおよび前頭葉 (E/F) 機能のドメインからのものでした: SWMT-BehMD、SWMT-ActMD、および SAT-D-NumRuCh。 これらのデータは変数 #2 のものです: SWMT- Mid-day Activation Index (SWMT-ActMD) SWMT-ActMD は、標準偏差単位を使用して、ベースライン (BL) に対して参加者のスコアが低いか高いかを示すスケーリングされたスコアです。 これは、作業記憶 (WM) 作業がより簡単なタスクとより困難なタスクの間に測定された EEG パワー スペクトル変数 (デシベル) に対する BL との差として計算されます。 正の活性化サブスコアは、BL に比べてより困難な WM タスクを実行するために、より大きな皮質ニューロン集団が動員されたことを示し、負のスコアは、より小さい集団が動員されたことを示します。 |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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実行および前頭葉 (E/F) 機能: 注意の変化テストの発見条件 - ルール変更の数 (SAT-D-NumRuCh)
時間枠:介入後2ヶ月と6ヶ月
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APPLES アプリオリ二次神経認知分析計画は、3 つの神経認知ドメインから 3 つの神経認知ドメインの 7 つの変数に 12 の二次神経認知変数を削減する次元削減方法を指定しました。 選択された変数のうち 3 つは、エグゼクティブおよび前頭葉 (E/F) 機能のドメインからのものでした。 、およびシフティング・アテンション・テスト発見条件 - ルール変更数 (SAT-D-NumRuCh)。 これらのデータは変数 #3 のものです: シフト アテンション テスト検出条件 - ルール変更の数 (SAT-D-NumRuCh) |
介入後2ヶ月と6ヶ月
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客観的な眠気/覚醒: 覚醒維持テスト - 平均睡眠潜時 (MWT-MSL)
時間枠:診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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客観的な眠気/覚醒状態は、覚醒維持テスト (MWT) を使用して測定されました。結果変数は MWT 平均睡眠潜時 (MWT-MSL) でした。 MWT は 20 分間の試行を 4 回実施し、参加者は静かで薄暗い部屋で椅子に座り、起きているように指示されました。 試験は、午前 10 時、正午、午後 2 時、および午後 4 時に実施されました。 平均睡眠潜時は、特定の訪問からの 4 つの試行を使用して計算され、4 つの試行のうち少なくとも 3 つが実行され、検証される必要がありました。 |
診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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主観的眠気/覚醒: エプワース眠気尺度 - 合計スコア (ESS-TS)
時間枠:診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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主観的な眠気/覚醒度は、エプワース眠気尺度 (ESS) を使用して測定されました。結果変数は ESS 合計スコア (ESS-TS) でした。 ESS は、特定の状況で居眠りをする可能性を尋ねる有効なアンケート (8 つの質問) です。 スコアを合計すると、0 から 24 の間でスケーリングされた合計スコアが生成され、数値が高いほど主観的な眠気を示します。 ESS は、睡眠ポリグラフ (PSG) または一晩の睡眠研究の前夜に投与されました。 ここで報告されるデータには、DX、2M、および 6M の訪問時に収集されたアンケートが含まれます。 |
診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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ムード
時間枠:診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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診断訪問時 (ベースライン) および介入後 2 か月および 6 か月で測定
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生活の質: カルガリー睡眠時無呼吸の生活の質指数 - 合計スコア (SAQLI-TS)
時間枠:診断訪問(ベースライン)
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生活の質は、カルガリー睡眠時無呼吸の生活の質指数 (SAQLI) を使用して測定されました。
SAQLI は、日常生活機能、社会的相互作用、情緒機能、経験した症状、治療に関連した症状など、患者にとって重要であると特定された要素を評価するように設計されました。
項目は 7 段階で採点され、(治療関連の症状を考慮して) 平均され、1 から 7 の複合スコアが得られます。スコアが高いほど生活の質が高いことを表します。
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診断訪問(ベースライン)
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)
時間枠:診断訪問時 (ベースライン) および介入後 6 か月で測定
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診断訪問時 (ベースライン) および介入後 6 か月で測定
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア:William C. Dement, MD, PhD、Stanford University
- 主任研究者:Clete A. Kushida, MD, PhD、Stanford University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kushida CA, Nichols DA, Quan SF, Goodwin JL, White DP, Gottlieb DJ, Walsh JK, Schweitzer PK, Guilleminault C, Simon RD, Leary EB, Hyde PR, Holmes TH, Bloch DA, Green S, McEvoy LK, Gevins A, Dement WC. The Apnea Positive Pressure Long-term Efficacy Study (APPLES): rationale, design, methods, and procedures. J Clin Sleep Med. 2006 Jul 15;2(3):288-300.
- Holmes TH, Nichols DA, Thomander D, Kushida CA. A method for estimating normative distributions for study-specific populations of clinical trials. Contemp Clin Trials. 2012 Mar;33(2):445-9. doi: 10.1016/j.cct.2011.11.014. Epub 2011 Nov 25.
- Gevins A, Smith ME, McEvoy LK, Ilan AB, Chan CS, Jiang A, Sam-Vargas L, Abraham G. A cognitive and neurophysiological test of change from an individual's baseline. Clin Neurophysiol. 2011 Jan;122(1):114-20. doi: 10.1016/j.clinph.2010.06.010. Epub 2010 Jul 8.
- Quan SF, Chan CS, Dement WC, Gevins A, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Green S, Guilleminault C, Hirshkowitz M, Hyde PR, Kay GG, Leary EB, Nichols DA, Schweitzer PK, Simon RD, Walsh JK, Kushida CA. The association between obstructive sleep apnea and neurocognitive performance--the Apnea Positive Pressure Long-term Efficacy Study (APPLES). Sleep. 2011 Mar 1;34(3):303-314B. doi: 10.1093/sleep/34.3.303.
- Kushida CA, Nichols DA, Holmes TH, Quan SF, Walsh JK, Gottlieb DJ, Simon RD Jr, Guilleminault C, White DP, Goodwin JL, Schweitzer PK, Leary EB, Hyde PR, Hirshkowitz M, Green S, McEvoy LK, Chan C, Gevins A, Kay GG, Bloch DA, Crabtree T, Dement WC. Effects of continuous positive airway pressure on neurocognitive function in obstructive sleep apnea patients: The Apnea Positive Pressure Long-term Efficacy Study (APPLES). Sleep. 2012 Dec 1;35(12):1593-602. doi: 10.5665/sleep.2226. Erratum In: Sleep. 2016 Jul 1;39(7):1483.
- Vasquez MM, Goodwin JL, Drescher AA, Smith TW, Quan SF. Associations of dietary intake and physical activity with sleep disordered breathing in the Apnea Positive Pressure Long-Term Efficacy Study (APPLES). J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):411-8.
- Quan SF, Budhiraja R, Clarke DP, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Nichols DA, Simon RD, Smith TW, Walsh JK, Kushida CA. Impact of treatment with continuous positive airway pressure (CPAP) on weight in obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2013 Oct 15;9(10):989-93. doi: 10.5664/jcsm.3064.
- Batool-Anwar S, Goodwin JL, Drescher AA, Baldwin CM, Simon RD, Smith TW, Quan SF. Impact of CPAP on activity patterns and diet in patients with obstructive sleep apnea (OSA). J Clin Sleep Med. 2014 May 15;10(5):465-72. doi: 10.5664/jcsm.3686.
- Quan SF, Budhiraja R, Batool-Anwar S, Gottlieb DJ, Eichling P, Patel S, Shen W, Walsh JK, Kushida CA. Lack of Impact of Mild Obstructive Sleep Apnea on Sleepiness, Mood and Quality of Life. Southwest J Pulm Crit Care. 2014;9(1):44-56. doi: 10.13175/swjpcc082-14.
- Quan SF, Budhiraja R, Clarke DP, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Nichols DA, Simon RD, Smith TW, Walsh JK, Kushida CA, Phillips B. You still need more than CPAP for OSA patients to lose weight. J Clin Sleep Med. 2014 Mar 15;10(3):349. doi: 10.5664/jcsm.3552. No abstract available.
- Prilipko O, Huynh N, Thomason ME, Kushida CA, Guilleminault C. An fMRI study of cerebrovascular reactivity and perfusion in obstructive sleep apnea patients before and after CPAP treatment. Sleep Med. 2014 Aug;15(8):892-8. doi: 10.1016/j.sleep.2014.04.004. Epub 2014 May 4.
- Huynh NT, Prilipko O, Kushida CA, Guilleminault C. Volumetric Brain Morphometry Changes in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome: Effects of CPAP Treatment and Literature Review. Front Neurol. 2014 Apr 29;5:58. doi: 10.3389/fneur.2014.00058. eCollection 2014.
- Prilipko O, Huynh N, Schwartz S, Tantrakul V, Kushida C, Paiva T, Guilleminault C. The effects of CPAP treatment on task positive and default mode networks in obstructive sleep apnea patients: an fMRI study. PLoS One. 2012;7(12):e47433. doi: 10.1371/journal.pone.0047433. Epub 2012 Dec 5.
- Prilipko O, Huynh N, Schwartz S, Tantrakul V, Kim JH, Peralta AR, Kushida C, Paiva T, Guilleminault C. Task positive and default mode networks during a parametric working memory task in obstructive sleep apnea patients and healthy controls. Sleep. 2011 Mar 1;34(3):293-301A. doi: 10.1093/sleep/34.3.293.
- Budhiraja R, Kushida CA, Nichols DA, Walsh JK, Simon RD, Gottlieb DJ, Quan SF. Impact of Randomization, Clinic Visits, and Medical and Psychiatric Cormorbidities on Continuous Positive Airway Pressure Adherence in Obstructive Sleep Apnea. J Clin Sleep Med. 2016 Mar;12(3):333-41. doi: 10.5664/jcsm.5578.
- Batool-Anwar S, Goodwin JL, Kushida CA, Walsh JA, Simon RD, Nichols DA, Quan SF. Impact of continuous positive airway pressure (CPAP) on quality of life in patients with obstructive sleep apnea (OSA). J Sleep Res. 2016 Dec;25(6):731-738. doi: 10.1111/jsr.12430. Epub 2016 May 30.
- Batool-Anwar S, Omobomi O, Quan SF. The effect of CPAP on HRQOL as measured by the Quality of Well-Being Self Administered Questionaire (QWB-SA). Southwest J Pulm Crit Care. 2020;20(1):29-40. doi: 10.13175/swjpcc070-19.
- Holmes TH, Kushida CA. Adherence to continuous positive airway pressure improves attention/psychomotor function and sleepiness: a bias-reduction method with further assessment of APPLES. Sleep Med. 2017 Sep;37:130-134. doi: 10.1016/j.sleep.2017.06.022. Epub 2017 Jul 14. Erratum In: Sleep Med. 2019 May;57:162.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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