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Étude d'efficacité à long terme sur l'apnée en pression positive (APPLES)

1 novembre 2018 mis à jour par: Clete A. Kushida, Stanford University

APPLES : Étude d'efficacité à long terme sur l'apnée en pression positive

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité de la thérapie par pression positive continue nasale (CPAP) pour le traitement du syndrome d'apnée obstructive du sommeil (SAOS).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

La thérapie nasale CPAP est largement utilisée comme traitement principal du SAOS, un trouble respiratoire lié au sommeil qui touche plus de 15 millions d'Américains. L'efficacité thérapeutique de la CPAP pour fournir des avantages neurocognitifs significatifs, stables et à long terme ou d'autres avantages fonctionnels aux patients atteints de SAOS n'a pas été systématiquement étudiée.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude est un essai randomisé, en aveugle, contrôlé par simulation et multicentrique de la thérapie CPAP. Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants : 1) évaluer l'efficacité à long terme de la thérapie CPAP sur la fonction neurocognitive, l'humeur, la somnolence et la qualité de vie en administrant des tests de ces indices à des sujets assignés au hasard à une CPAP active ou factice ; 2) identifier les déficits neurocognitifs spécifiques associés au SAOS dans une population de sujets importante et hétérogène ; 3) déterminer quels déficits de la fonction neurocognitive chez les sujets SAOS sont réversibles et les plus sensibles aux effets de la CPAP ; 4) développer une mesure de résultat multivariée composite à partir des résultats de cette étude qui peut être utilisée pour évaluer l'efficacité clinique de la CPAP dans l'amélioration de la fonction neurocognitive, de l'humeur, de la somnolence et de la qualité de vie ; et 5) utiliser l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle pour comparer l'activation corticale avant et après la thérapie CPAP, et pour évaluer si ce changement est associé à une amélioration de la performance des tâches neurocognitives spécifiques. Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'effet de six mois de traitement CPAP sur la fonction neurocognitive. Un total de 1100 sujets (550 par groupe de traitement) seront recrutés parmi les populations de patients de cinq sites (Université de Stanford ; Université de l'Arizona ; Brigham and Women's Hospital ; Massachusetts ; St. Luke's Hospital, Missouri ; St. Mary Medical Center, Washington ).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1105

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona AHSC
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02459
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • Washington
      • Walla Walla, Washington, États-Unis, 99362
        • St. Mary Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus avec un diagnostic de SAOS en utilisant les critères cliniques définis par le protocole de l'étude
  • La participation à l'étude peut nécessiter sept visites de laboratoire ou plus sur une période de six mois

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du SAOS avec pression positive continue ou intervention chirurgicale
  • Complications potentielles de l'apnée du sommeil susceptibles d'affecter la santé ou la sécurité du participant, y compris un faible taux d'oxygène dans le sang, un récent quasi-accident ou un accident de voiture antérieur dû à la somnolence, une insuffisance cardiaque congestive, des antécédents d'angine de poitrine, de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, cardiaque troubles du rythme et troubles neurologiques chroniques affectant les capacités neurocognitives ou le fonctionnement quotidien
  • L'utilisation d'hypnotiques, d'anxiolytiques, d'antidépresseurs sédatifs, d'anticonvulsivants, d'antihistaminiques sédatifs, de stimulants ou d'autres médicaments susceptibles d'affecter la fonction neurocognitive et/ou la vigilance
  • Maladie respiratoire nécessitant des médicaments (sauf si des médicaments stables depuis 2 mois)
  • Cancer, sauf en rémission depuis plus d'un an et ne prenant pas de médicaments d'exclusion
  • Insuffisance rénale autodéclarée
  • Grossesse à tout moment pendant la participation d'un sujet
  • Maladie psychiatrique, telle que définie par un diagnostic du DSM-IV, à l'exception de la dépression ou de l'anxiété légère
  • Narcolepsie, hypersomnolence idiopathique, insomnie chronique DSM-IV, syndrome des jambes sans repos ou trouble du comportement des mouvements oculaires rapides (REM)
  • Utilisation actuelle d'oxygène supplémentaire diurne ou nocturne
  • Problèmes importants de vision, d'ouïe ou de coordination
  • Difficulté à comprendre ou à parler anglais
  • Travaille actuellement de nuit ou en rotation
  • Consommation de plus de 10 boissons caféinées par jour (environ 1 000 mg par jour)
  • Les fumeurs dont l'habitude interfère avec le polysomnogramme nocturne ou avec la batterie de tests pendant la journée
  • Consommation de plus de 2 boissons alcoolisées par jour
  • Toute consommation de drogues illicites ou consommation de marijuana plus d'une fois par semaine
  • Toute personne du ménage actuellement sous CPAP ou sous CPAP dans le passé
  • Un score de 26 ou moins au Mini Mental State Examination (MMSE)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: PPC actif
Pression positive continue active (PPC)
Pression nasale positive continue (CPAP) nocturne
Autres noms:
  • Respiration à pression positive
Comparateur placebo: CPAP factice
Pression positive continue factice (CPAP)
Un appareil CPAP factice sera utilisé pour les participants du groupe placebo.
Autres noms:
  • Machine CPAP factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la CPAP sur la fonction neurocognitive : Fonction E/F - SWMT-OMD
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Il existe trois principales mesures de la fonction neurocognitive mesurées pour les POMMES, chacune représentant un domaine différent : Fonction exécutive et frontale (E/F) - Test de mémoire de travail soutenue - Indice global de mi-journée (SWMT-OMD), Attention et Psychomoteur (A /P) Fonction - Temps total du test du numéro Pathfinder (PFN-TOTL) et fonction d'apprentissage et de mémoire (L/M) - Rappel de la somme des tests de rappel sélectif Buschke (BSRT-SR).

Il s'agit du domaine n° 1 : Fonction exécutive et frontale (E/F) - Test de mémoire de travail soutenue Index global de mi-journée (SWMT-OMD)

SWMT-OMD est un score mis à l'échelle qui indique si le participant a obtenu un score inférieur ou supérieur par rapport à la ligne de base en utilisant des unités d'écart type. Il est calculé comme la moyenne de trois sous-scores, l'un basé sur la performance des tâches de mémoire de travail (WM) (sous-score comportemental WM : vitesse, précision), et les deux autres sur l'électroencéphalogramme (EEG) (sous-score d'activation corticale : charge de travail neuronale, effort attentionnel pendant la tâche WM ; sous-score de vigilance : vigilance au repos).

2 mois et 6 mois post intervention
Effet de la CPAP sur la fonction neurocognitive : Fonction A/P - PFN-TOTL
Délai: Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention

Il existe trois principales mesures de la fonction neurocognitive mesurées pour les POMMES, chacune représentant un domaine différent : Fonction exécutive et frontale (E/F) - Test de mémoire de travail soutenue - Indice global de mi-journée (SWMT-OMD), Attention et Psychomoteur (A /P) Fonction - Temps total du test du numéro Pathfinder (PFN-TOTL) et fonction d'apprentissage et de mémoire (L/M) - Rappel de la somme des tests de rappel sélectif Buschke (BSRT-SR).

Il s'agit du domaine n° 2 : Fonction d'attention et psychomotrice (A/P) - Temps total du test du numéro Pathfinder (PFN-TOTL)

Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention
Effet de la CPAP sur la fonction neurocognitive : fonction L/M - BSRT-SR
Délai: Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention

Il existe trois principales mesures de la fonction neurocognitive mesurées pour les POMMES, chacune représentant un domaine différent : Fonction exécutive et frontale (E/F) - Test de mémoire de travail soutenue - Indice global de mi-journée (SWMT-OMD), Attention et Psychomoteur (A /P) Fonction - Temps total du test du numéro Pathfinder (PFN-TOTL) et fonction d'apprentissage et de mémoire (L/M) - Rappel de la somme des tests de rappel sélectif Buschke (BSRT-SR).

C'est le domaine n ° 3 : Fonction d'apprentissage et de mémoire (L / M) - Buschke Selective Reminding Test Sum Recall (BSRT-SR)

Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction attentionnelle et psychomotrice (A/P) : Nombre Pathfinder - Temps de réaction (PN-RT)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. Trois des variables sélectionnées provenaient du domaine de l'attention et de la fonction psychomotrice (A/P) : Pathfinder Number - Reaction Time (PN-RT), Psychomotor Vigilance Task - Median Reaction Time (PVT-MedRT) et PVT - Mean Slowest 10 % des temps de réaction (PVT-Slo10 % RT).

Ces données sont pour la variable #1 : Pathfinder Number - Reaction Time (PN-RT)

2 mois et 6 mois post intervention
Fonction attentionnelle et psychomotrice (A/P) : Tâche de vigilance psychomotrice - Temps de réaction médian (PVT-MedRT)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. Trois des variables sélectionnées provenaient du domaine de l'attention et de la fonction psychomotrice (A/P) : Pathfinder Number - Reaction Time (PN-RT), Psychomotor Vigilance Task - Median Reaction Time (PVT-MedRT) et PVT - Mean Slowest 10 % des temps de réaction (PVT-Slo10 % RT).

Ces données sont pour la variable #2 : Tâche de vigilance psychomotrice - Temps de réaction médian (PVT-MedRT)

2 mois et 6 mois post intervention
Fonction attentionnelle et psychomotrice (A/P) : PVT - Moyenne des 10 % les plus lents des temps de réaction (PVT-Slo10 % RT)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. Trois des variables sélectionnées provenaient du domaine de l'attention et de la fonction psychomotrice (A/P) : Pathfinder Number - Reaction Time (PN-RT), Psychomotor Vigilance Task - Median Reaction Time (PVT-MedRT) et PVT - Mean Slowest 10 % des temps de réaction (PVT-Slo10 % RT).

Ces données sont pour la variable #3 : PVT- Moyenne des 10 % des temps de réaction les plus lents (PVT-Slo10 % RT)

2 mois et 6 mois post intervention
Fonction d'apprentissage et de mémoire (L/M) : Test de rappel sélectif de Buschke Rappel différé - Rappel total (BSRTDR-TotRec)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention
Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. L'une des variables sélectionnées provenait du domaine de la fonction d'apprentissage et de mémoire (L/M) : Buschke Selective Reminding Test Delayed Recall - Total Recall (BSRTDR-TotRec).
2 mois et 6 mois post intervention
Fonction exécutive et frontale (E/F) : test de mémoire de travail soutenu - indice comportemental de mi-journée (SWMT-BehMD)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. Trois des variables sélectionnées provenaient du domaine de la fonction exécutive et frontale (E/F) : SWMT-BehMD, SWMT-ActMD et SAT-D-NumRuCh.

Ces données concernent la variable n° 1 : Test de mémoire de travail soutenue - Indice de comportement en milieu de journée (SWMT-BehMD)

SWMT-BehMD est un score échelonné qui indique si le participant a obtenu un score inférieur ou supérieur par rapport à la ligne de base en utilisant des unités d'écart type. Il est calculé comme la différence par rapport à la ligne de base par rapport aux mesures de la précision des performances des tâches de la mémoire de travail (WM) (pourcentage correct) et de la moyenne et de l'écart type du temps de réaction (millisecondes). Les tâches WM à charge élevée reçoivent deux fois le poids des tâches WM à faible charge.

2 mois et 6 mois post intervention
Fonction exécutive et frontale (E/F) : SWMT - Mid-day Activation Index (SWMT-ActMD)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. Trois des variables sélectionnées provenaient du domaine de la fonction exécutive et frontale (E/F) : SWMT-BehMD, SWMT-ActMD et SAT-D-NumRuCh.

Ces données sont pour la variable #2 : SWMT- Mid-day Activation Index (SWMT-ActMD)

SWMT-ActMD est un score gradué qui indique si le participant a obtenu un score inférieur ou supérieur par rapport à la ligne de base (BL) en utilisant des unités d'écart type. Il est calculé comme la différence entre BL par rapport aux variables spectrales de puissance EEG (décibels) mesurées pendant les tâches de mémoire de travail (WM) les plus faciles par rapport aux plus difficiles. Un sous-score d'activation positif indique qu'une population neuronale corticale plus importante a été recrutée pour effectuer la tâche de MW plus difficile par rapport à BL, tandis qu'un score négatif indique qu'une population plus petite a été recrutée.

2 mois et 6 mois post intervention
Fonction exécutive et frontale (E/F) : condition de découverte du test d'attention changeante - nombre de changements de règle (SAT-D-NumRuCh)
Délai: 2 mois et 6 mois post intervention

Le plan d'analyse neurocognitive secondaire APPLES a priori a spécifié une méthode de réduction de dimension pour réduire douze variables neurocognitives secondaires de trois domaines neurocognitifs à sept variables de trois domaines neurocognitifs. Trois des variables sélectionnées provenaient du domaine de la fonction exécutive et du lobe frontal (E/F) : test de mémoire de travail soutenue - indice comportemental de mi-journée (SWMT-BehMD), SWMT - indice d'activation de mi-journée (SWMT-ActMD) , et Shifting Attention Test Discovery Condition - Number of Rule Changes (SAT-D-NumRuCh).

Ces données concernent la variable n° 3 : Shifting Attention Test Discovery Condition - Number of Rule Changes (SAT-D-NumRuCh)

2 mois et 6 mois post intervention
Somnolence/vigilance objective : Test de maintien de l'éveil - Latence moyenne du sommeil (MWT-MSL)
Délai: Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention

La somnolence/la vigilance objective a été mesurée à l'aide du test de maintien de l'éveil (MWT) ; la variable de résultat était la latence moyenne du sommeil MWT (MWT-MSL).

Le MWT a été administré à l'aide de quatre essais de vingt minutes où le participant a été invité à s'asseoir sur une chaise, dans une pièce calme et faiblement éclairée, avec des instructions pour rester éveillé. Les essais ont été effectués à 10 h, midi, 14 h et 16 h. La latence d'endormissement moyenne a été calculée à l'aide des 4 essais d'une visite donnée et a exigé qu'au moins 3 des 4 essais aient été réalisés et validés.

Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention
Somnolence/vigilance subjective : Échelle de somnolence d'Epworth - Score total (ESS-TS)
Délai: Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention

La somnolence/vigilance subjective a été mesurée à l'aide de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) ; la variable de résultat était le score total de l'ESS (ESS-TS).

L'ESS est un questionnaire validé (8 questions) qui demande les chances de s'endormir dans des situations précises. La somme des scores produit un score total échelonné entre 0 et 24, avec des nombres plus élevés indiquant une somnolence plus subjective. L'ESS a été administré la veille du polysomnogramme (PSG), ou étude du sommeil pendant la nuit. Les données rapportées ici incluent les questionnaires collectés lors des visites DX, 2M et 6M.

Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention
Humeur
Délai: Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention
Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 2 mois et 6 mois après l'intervention
Qualité de vie : Indice de qualité de vie de l'apnée du sommeil de Calgary - Score total (SAQLI-TS)
Délai: visite de diagnostic (baseline)
La qualité de vie a été mesurée à l'aide de l'indice de qualité de vie de l'apnée du sommeil de Calgary (SAQLI), qui est un instrument administré par entrevue avec une cohérence et une fiabilité internes élevées. Le SAQLI a été conçu pour évaluer les composants identifiés comme importants pour les patients, notamment le fonctionnement quotidien, les interactions sociales, le fonctionnement émotionnel, les symptômes ressentis et les symptômes liés au traitement. Les éléments sont notés sur une échelle de sept points, moyennés (en tenant compte des symptômes liés au traitement), pour donner un score composite entre 1 et 7, où les scores les plus élevés représentent une meilleure qualité de vie.
visite de diagnostic (baseline)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 6 mois après l'intervention
Mesuré lors de la visite de diagnostic (ligne de base) et 6 mois après l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: William C. Dement, MD, PhD, Stanford University
  • Chercheur principal: Clete A. Kushida, MD, PhD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2003

Première publication (Estimation)

13 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Uniquement dans un format anonymisé pour les chercheurs

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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