高リスク神経芽細胞腫の若年患者の治療におけるピラゾロアクリジンと幹細胞または骨髄移植

包含基準:

• -患者は、神経芽細胞腫（ICD-O形態9500/3）の診断を受けている必要があります。

• 患者は、研究に参加するには、次の2つの疾患状態基準のいずれかを満たす必要があります。

  • INRC基準による現在または以前の進行性疾患（PD）
  • -最低4コースの導入療法の完了後のINRC基準による混合反応（MR）または無反応（NR）のいずれか

• カテゴリーAまたはBのいずれかの疾患状態基準を満たす患者は、研究に参加するために、以下の疾患部位の少なくとも1つも持っている必要があります。

  • -CTまたはMRIスキャンで、少なくとも1つの次元で>= 20mmの少なくとも1つの腫瘍病変（スパイラルCT病変は、少なくとも1つの次元で>= 10mmでなければなりません）
  • -少なくとも1つのサイトで陽性の取り込みがあるMIBGスキャン
  • -両側骨髄吸引液および生検標本の標準的な組織学によって文書化された骨髄疾患
• 16 歳以上の患者: Karnofsky >= 50%;患者 =< 16 歳: Lansky >= 50%;麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。 -すべての患者の平均余命は>= 2か月でなければなりません

• -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります

  • -化学療法および/または生物製剤：この研究への参加から3週間以内に治療を受けてはなりません（以前のニトロ尿素の場合は4週間）
  • 放射線：研究適格性の基準として使用される少なくとも1つの病変への放射線療法の最後の投与から少なくとも4週間。研究の適格性に使用されていない病変への放射線の最後の線量 (小さなポート) から 2 週間しか経過していない必要があります。 -以前の頭蓋脊髄XRTおよび放射線の最後の線量から少なくとも6か月が経過している必要があります > =骨盤またはTBIの50％
  • -幹細胞移植（SCT）：自己造血幹細胞移植（aHSCT）から9か月以上経過している必要があります
  • -以前のMIBG治療：MIBGの治療用量による治療から少なくとも12週間が経過している必要があります
  • -以前の治療に関する研究固有の制限：同種HSCTの病歴がある患者は適格ではありません
• 成長因子：骨髄成長因子の最後の投与から少なくとも7日
• このプロトコルの対象となる患者は、造血を救うのに十分な自家幹細胞の最小数について、次の基準を満たす必要があります。製品の組み合わせは、この要件を満たすために使用できます
• このプロトコルで注入されるすべての幹細胞製品は、腫瘍分析の次の基準を満たす必要があります。 -患者の両側骨髄吸引液および生検標本が、PBSC収集から4週間以内に標準的な組織学によって腫瘍がないことが示される場合、この研究の注入に使用できます
• -クレアチニンクリアランスのための採血法または12時間の尿収集を使用した糸球体濾過率（GFR）> = 100 ml /分/ 1.73 m^2
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 年齢の正常上限
• -心エコー図または放射性核種MUGA評価によって記録された正常な駆出率（> = 55％）または心エコー図によって記録された正常な短縮率（> = 27％）
• 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限
• AST/ALT =< 正常値の上限の 3 倍
• 血小板 >= 75,000/uL (輸血非依存)
• ヘモグロビン >= 8 g/dl (輸血可)
• この研究では造血毒性の評価が不可欠であるため、骨髄に腫瘍が浸潤している患者にも同じ基準が適用されます。
• 安静時呼吸困難がなく、酸素要求がないことによって明らかにされる正常な肺機能

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者は研究に参加できません。初経後の女性では妊娠検査を受けなければなりません。生殖能力のある男性および女性は、治療中に効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
• 静脈内抗ウイルス剤、抗生物質、または抗真菌剤を必要とする活動性感染症の患者;長期の抗真菌療法を受けている患者は、X線写真上の残存病変が疑われる培養陰性および生検陰性であり、他の臓器機能基準を満たしている場合、依然として適格です。 -安定した疾患を持ち、抗レトロウイルス療法を受けていない主要な健康問題がないHIV血清陽性であることが知られている患者は、研究委員長の裁量で適格となる場合があります
• ピラゾロアクリジン（PZA）による前治療
• 同種HSCTの既往歴

• 神経学的除外：

  • 急性または慢性中枢神経系疾患
  • 発作の歴史
  • 脳出血または脳卒中の病歴
  • -造影剤を使用した頭部CTまたはガドリニウムを使用した頭部MRIで記録されたCNS実質転移は、研究登録から30日以内に実施されました。 脳への質量効果を引き起こす硬膜外転移を有する患者も除外されます（頭蓋骨転移は、脳を圧迫または置換する頭蓋内疾患に関連していなければ許可されます