Pirazoloacridina y trasplante de células madre o médula ósea en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma (ICD-O morfología 9500/3) verificado por histología y/o demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados

• Los pacientes deben cumplir con uno de los dos siguientes criterios de estado de la enfermedad para ingresar al estudio;

  • Enfermedad progresiva actual o previa (EP) según los criterios del INRC
  • Respuesta mixta (MR) o sin respuesta (NR) según los criterios del INRC después de completar un mínimo de 4 cursos de terapia de inducción

• Los pacientes que cumplan con los criterios del estado de la enfermedad en la categoría A o B también deben tener presente al menos uno de los siguientes sitios de la enfermedad para participar en el estudio:

  • Al menos una lesión tumoral en la tomografía computarizada o resonancia magnética que sea >= 20 mm en al menos una dimensión (la lesión espiral en la tomografía computarizada debe ser >= 10 mm en al menos una dimensión)
  • Exploración MIBG con captación positiva en un mínimo de un sitio
  • Enfermedad de la médula ósea documentada por histología estándar de aspirado de médula ósea bilateral y especímenes de biopsia
• Pacientes > 16 años: Karnofsky >= 50%; Pacientes =< 16 años: Lansky >= 50%; los pacientes que no pueden caminar debido a una parálisis, pero que están en una silla de ruedas se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño; la esperanza de vida debe ser >= 2 meses para todos los pacientes

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

  • Quimioterapia y/o productos biológicos: no debe haber recibido tratamiento dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio (4 semanas si nitrosureas previas).
  • Radiación: Al menos 4 semanas desde la última dosis de radioterapia en al menos una lesión que se utiliza como criterio para la elegibilidad del estudio; solo deben transcurrir 2 semanas desde la última dosis de radiación (puerto pequeño) a una lesión no utilizada para la elegibilidad del estudio; deben haber transcurrido al menos 6 meses desde la última dosis de XRT craneoespinal anterior y radiación a >= 50% de la pelvis o TBI
  • Trasplante de células madre (SCT): deben haber transcurrido >= 9 meses desde el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (aHSCT)
  • Terapia previa con MIBG: deben haber transcurrido al menos 12 semanas desde el tratamiento con dosis terapéuticas de MIBG
  • Limitaciones específicas del estudio en la terapia previa: los pacientes que tienen antecedentes de HSCT alogénico no son elegibles
• Factor(es) de crecimiento: al menos 7 días desde que se administró la última dosis de cualquier factor de crecimiento mieloide
• Cualquier paciente considerado para este protocolo debe cumplir con los siguientes criterios de cantidad mínima de células madre autólogas suficientes para rescatar la hematopoyesis; se puede utilizar una combinación de productos para cumplir este requisito
• Todos los productos de células madre infundidos en este protocolo deben cumplir con los siguientes criterios para el análisis de tumores: No hay células tumorales detectables por inmunocitología O para pacientes a quienes se les realizó una recolección de PBSC previamente y no se realizaron pruebas inmunocitológicas en el producto en el momento de la recolección: Este producto se puede utilizar para la infusión en este estudio si se puede demostrar que las muestras de biopsia y aspirado de médula ósea bilateral del paciente están libres de tumores mediante histología estándar dentro de las 4 semanas posteriores a la recolección de PBSC
• Tasa de filtración glomerular (TFG) utilizando el método de extracción de sangre o la recolección de orina de 12 horas para el aclaramiento de creatinina >= 100 ml/min/1,73 m ^ 2
• Creatinina sérica = < 1,5 x límite superior normal para la edad
• Fracción de eyección normal (>= 55 %) documentada por ecocardiograma o evaluación MUGA con radionúclido O acortamiento fraccional normal (>= 27 %) documentada por ecocardiograma
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad
• AST/ALT =< 3 x límite superior de lo normal
• Plaquetas >= 75.000/uL (independiente de transfusión)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (transfusión permitida)
• Debido a que la evaluación de la toxicidad hematopoyética es esencial para este estudio, se aplicarán los mismos criterios a los pacientes con infiltración tumoral de la médula ósea.
• Función pulmonar normal manifestada por ausencia de disnea en reposo y ausencia de requerimiento de oxígeno

Criterio de exclusión:

• No se permitirá la entrada al estudio a pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia; se deben obtener pruebas de embarazo en mujeres posmenárquicas; los hombres y las mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben la terapia
• Pacientes con infecciones activas que requieren antivirales, antibióticos o antifúngicos intravenosos; los pacientes con terapia antifúngica prolongada aún son elegibles si tienen un cultivo negativo y una biopsia negativa en sospecha de lesiones radiográficas residuales y cumplen otros criterios de función orgánica; los pacientes que son seropositivos para el VIH con enfermedad estable y sin problemas de salud importantes que no reciben terapia antirretroviral, pueden ser elegibles a discreción del presidente del estudio
• Tratamiento previo con Pirazoloacridina (PZA)
• Historia previa de HSCT alogénico

• Exclusiones neurológicas:

  • Enfermedad aguda o crónica del SNC
  • Historial de convulsiones
  • Antecedentes de hemorragia cerebral o accidente cerebrovascular
  • Metástasis del parénquima del SNC documentadas por TC de la cabeza con contraste o resonancia magnética de la cabeza con gadolinio realizada dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio. También se excluyen los pacientes con metástasis epidurales que causan efecto de masa en el cerebro (se permiten metástasis en el cráneo siempre que no estén asociadas con una enfermedad intracraneal que comprima o desplace el cerebro).